Het doel van de studie is te onderzoeken of glutamine enteraal aangeboden als dipeptide (alanyl-glutamine) de de novo synthese van arginine in ernstig zieke patienten verhoogt. Secondair doel is om de bijdrage van de darm aan deze route te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
ernstig zieke IC patienten
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De whole body rate of appearance van glutamine, citrulline en arginine, en de
omzetting van endogeen en exogeen gesuppleerd glutamine in citrulline en
arginine op whole body niveau.
Secundaire uitkomstmaten
Het first pass effect van de darm zal berekend worden door het vergelijken van
de verschillende glutamine tracers (enteraal vs intraveneus) met betrekking tot
de whole body rate of appaearance.
Achtergrond van het onderzoek
Ernstig zieke patienten op de intensive care hebben mogelijk profijt bij extra
glutamine suppletie. Novak et al hebben aangetoond dat glutamine toediening
morbiditeit verminderd en Oudemans-van Straaten liet zien dat de mate van
glutamine deficientie correleert met sterfte op de IC. Lage arginine en
citrulline spiegels correleren met de ernst van inflammatie in kinderen. Hoewel
arginine toediening in sommige groepen voordelig kan zijn, zijn er ook dubieuze
effecten van arginine op de IC bekend, mogelijk doordat arginine als substraat
voor NO kan dienen, hetgeen op zijn beurt een grote rol speelt in hemodynamiek
en oxidatieve stress.
Glutamine kan worden omgezet in citrulline, dat op zijn beurt weer omgezet kan
worden in arginine in de nier. Daarom zou glutamine suppletie een meer
fysiologischer manier kunnen zijn om tevens de arginine spiegels op peil te
houden. Tevens zouden de positieve resultaten van glutamine mogelijk te danken
kunnen zijn aan het effect op de generatie van arginine.
Onze hypothese is dat exogeen, enteraal aangeboden glutamine een substantiele
bijdrage geeft aan de de novo synthese van arginine in ernstig zieke patienten.
We hypothesize that exogenous, enteral provided glutamine contributes
substantially to the de novo synthesis of arginine in critically ill patients.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is te onderzoeken of glutamine enteraal aangeboden als
dipeptide (alanyl-glutamine) de de novo synthese van arginine in ernstig zieke
patienten verhoogt. Secondair doel is om de bijdrage van de darm aan deze route
te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd klinisch onderzoek met 2 groepen van 10 ernstig zieke patienten.
Patienten worden in willekeurige volgorde onderverdeeld in 2 groepen:
Groep 1 (controle group): 10 patienten ontvangen enetrale voeding in de darm,
waarin al 0,15 g/kg/dag glutamine zit.
Groep 2 (interventiegroep): 10 patienten ontvangen een alanyl-glutamine (=0.475
g/kg-dag glutamine) verrijkte isonitrogene voeding in de darm.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1 (controle): patienten zullen enterale voeding via een postpylorische sonde ontvangen. In deze voeding zit 1.5 g/kg eiwit/day ( incl 0,15 g/kg/day glutamine) voor ten minste 5 dagen. Group 2 (interventie groep): patienten zullen enterale voeding via een postpylorische sonde ontvangen en extra glutamine dipeptide (0.5 g/kg-dag alanyl-glutamine) voor 5 dagen. Deze voeding is isonitrogeen en isocalorisch en bevat in totaal 1,5 g/kg/dag eiwit. Beide groepen: het tracerprotocol zal op de 4e en 5e dag uitgevoerd worden (na ten minste 3 dagen gevoed te zijn). De glutamine tracer zal in gerandomiseerde volgorde enteraal danwel parenteraal gegeven worden. De procedure zal tussen 8.00u en 10.00u beginnen en ongeveer 2,5 uur duren.
Inschatting van belasting en risico
er spelen geen mogelijk nadelige aspecten een rol, derhalve is
risicoinschatting minimaal. Er zijn zelfs aanwijzingen dat glutaminesuppletie
gunstig is voor de ernstig zieke patient
Publiek
postbus 7057
1007 MB Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
postbus 7057
1007 MB Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*Leeftijd: > 18 en < 80 years
*BMI > 18,5 en < 35
*Tolereren van enterale voeding (gegeven door een postpylorische tube) die voldoet aan de voledige eiwit en energioebehoefte gebaseerd op indirecte caloriemetrie
*Verwachte ligduur op de IC of medium care van minimaal 5 dagen
*Iedere patient die "stabiel" wordt geacht:
* Hemodynamiek: geen nieuwe vasoactieve medicatie gedurende 24 uur gedurende inclusie, maximum dosering vasoactieve medicatie < 5 mg/kg/min
* Ademhaling: PaO2/FiO2 ratio > 200, PEEP < 15 cm H2O, wanneer aan beademing
* Getekend informed consent van de patient danwel van zijn-haar wettelijk vertegenwoordiger
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Opname na electieve chirurgie
* Zwangerschap
* Leverfalen, gedefinieerd door bilirubine > 100
* Nierfalen, gedefinieerd door verhoging serum creatinine increase tot > 100 umol/l, zonder onderliggend primair nierfalen, òf oligurie, gedefinieerd door urine excretie < 20 ml/uur in de voorgaande 6 weken
* Defecten ureum cyclus
* Chronisch corticosteroid gebruik ( > 7. mg/ d > 3 weken)
* Darm malabsorption mogelijk interferend met intestinale absorptie functie, vb. coeliakie, M, Crohn, voorkomren van fistels, grote intestinale malabsorptie stoornis, of short bowel syndrome
* Parenterale voeding
* Gebruik van medium chain triglycerides of glutamine/citrulline supplementen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL25838.029.09 |