Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en opname en uitscheiding van DA-3880, een nieuw middel voor de behandeling van symptomatische bloedarmoede, na een enkelvoudige toediening vergeleken met een geregistreerd medicijn (Aranesp® EU Source)

Aranesp® is een geregistreerd middel dat gebruikt wordt bij de behandeling van
symptomatische bloedarmoede bij patiënten met chronisch nierfalen en patiënten
die chemotherapie krijgen voor de behandeling van kanker. Aranesp® is de
merknaam; het bevat het actieve ingrediënt darbepoetin-*. Dit is een
gemodificeerd menselijk erythropoietin (EPO). EPOs reguleren de groei en
rijping van rode bloedcellen.

DA-3880 is ontwikkeld als een kopie voor Aranesp® DA-3880 is bestaat uit
verschillende delen (bouwstenen). Deze bouwstenen zijn van nature aanwezig in
het menselijk lichaam (net zoals de bouwstenen van Aranesp®). Het middel wordt
daarom ook wel een *biological* genoemd. Dit is de eerste keer dat DA-3880 aan
de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is om te onderzoeken hoe snel en in hoeverre DA-3880
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd) in vergelijking met de hierboven genoemde Aranesp® formulering. Tevens
wordt het effect van DA-3880 op het aantal rode bloedcellen onderzocht (dit
heet farmacodynamiek) in vergelijking met de hierboven genoemde Aranesp®
formulering en wordt onderzocht hoe DA-3880 wordt verdragen. Om dit te
onderzoeken wordt de hoeveelheid darbepoetin * en de eventuele ontwikkeling van
antilichamen tegen darbepoetin * in het bloed onderzocht.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 60 gezonde mannelijke / vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 2 delen, elk verdeeld in 2 groepen. De eerste
groep van ieder deel bestaat bij de eerste dosering uit 2 subgroepen. In de
eerste subgroep zullen 2 vrijwilligers worden gedoseerd, één met DA-3880 en één
met Aranesp®. Gedurende ten minste 24 uur na dosering wordt de veiligheid en
verdraagbaarheid van DA-3880 of Aranesp® nauwkeurig in de gaten gehouden.
Alleen als de veiligheid en verdraagbaarheid is bevestigd dan zullen de overige
vrijwilligers van de eerste groep worden gedoseerd.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes waarin de vrijwilliger
gedurende 8 dagen (7 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren
zal verblijven, gevolgd door 2 dagen (Dag 10 en Dag 13 [Dag 1 is de dag waarop
de onderzoeksmedicatie wordt toegediend]) waarop de vrijwilliger een kort
bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum. De onderbreking tussen de
twee toedieningen is 28 dagen.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger DA-3880 of Aranesp® na een ontbijt, dat 30 minuten voor medicatie toediening start, en voor de toediening van de onderzoeksmedicatie genuttigd moet zijn.

Het wordt verwacht dat DA-3880, wat ontwikkeld wordt als kopie van Aranesp® en
waarvan het actieve ingrediënt lijkt op dat van Aranesp®, waarschijnlijk ook
dezelfde bijwerkingen zal geven als Aranesp®.

De meest voorkomende bijwerkingen van Aranesp® bij patiënten zijn:
overgevoeligheids reacties, hoge bloeddruk, huiduitslag, rode huid, pijn op de
plaats van de injectie, oedeem, stuiptrekkingen en beroertes. In sommige
gevallen veroorzaakten antilichamen tegen Aranesp® bloedarmoede.

De meeste bijwerkingen die bekend zijn van Aranesp® zijn gerapporteerd door
patiënten met chronisch nierfalen en kankerpatiënten die chemotherapie kregen
en die het middel gedurende langere tijd gebruiken. In de huidige studie worden
echter alleen gezonde vrijwilligers geïncludeerd die 2 dosering zullen
ontvangen. Er wordt daarom verwacht dat de kans dat de hieronder beschreven
bijwerkingen optreden in deze studie erg klein is.

Omdat DA-3880 en Aranesp® geen lichaamseigen stoffen zijn kan dit een
afweerreactie in het lichaam oproepen, bijvoorbeeld door antistoffen tegen
DA-3880 of Aranesp® op te bouwen. Mocht de vrijwilliger in de toekomst als
gevolg van chronisch nierfalen of chemotherapie bij kanker symptomatische
bloedarmoede krijgen die behandeld moet worden met een van de middelen die in
dit onderzoek worden gebruikt, dan kan het zijn dat als de vrijwilliger dan nog
steeds antistoffen heeft tegen DA-3880 of Aranesp®, waardoor deze middelen
minder goed of helemaal niet werken. In dat geval heeft de vrijwilliger een
hogere dosis DA-3880 of Aranesp® nodig of heeft de vrijwilliger een ander
middel nodig voor behandeling van de aandoening.

Procedures: pijn. lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie