Hoofddoelstellingen- Het PK-profiel van GLPG2451 toegediend als twee doses van een capsule toegediend aan gezonde proefpersonen te onderzoeken.- Om de veiligheid en tolerantie van GLPG2451 toegediend als twee doses van een capsule toegediend aan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
Cystic fibrosis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- PK parameters in plasma bepalen van GLPG2451 (met inbegrip van Cmax, AUC) bij
gezonde proefpersonen, toegediend als twee doses van de capsule formulering
- Bepalen van de veiligheid en tolerantie van GLPG2451 in gezonde
proefpersonen, bepaald door het aantal patiënten met bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunt
- PK parameters in plasma bepalen van G1171564 (metaboliet van GLPG2451).
Achtergrond van het onderzoek
Cystische fibrose (CF) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert
voor het cystische fibrose transmembraan conductantie regulator (CFTR) eiwit,
een cyclisch adenosine monofosfaat (cAMP)-gereguleerde anion kanaal primair
uitgescheiden bij het apicale plasmamembraan secretoire epithelia. Er zijn meer
dan 2000 mutaties in het CFTR-gen (CFTR) geïdentificeerd, gegroepeerd in zes
klassen (klasse I-VI). De F508del mutatie is veruit de meest voorkomende CFTR
mutatie wereldwijd, vooral in de Kaukasische populatie. Ongeveer 80 tot 90% van
CF-patiënten in de Verenigde Staten en Europa heeft ten minste één kopie van
deze mutatie aan één allel, bijna de helft is F508del homozygoot (d.w.z. de
mutatie aanwezig is op beide allelen). De F508del mutatie schaadt het vouwen
van CFTR, verplaatsen naar het plasmamembraan, verminderd plasmamembraan
stabiliteit en heeft chloride gating verminderd. Patiënten met F508del mutatie
hebben dus weinig tot geen CFTR proteïne in het apicale membraan. CFTR
dysfunctie resulteert in stroperige afscheidingen die moeilijk te verwijderen
zijn, het beinvloedt de meeste exocriene klieren, met name in de pancreas,
darm, lever en galbuis. De meeste morbiditeit en mortaliteit zijn het gevolg
van uitdroging van het oppervlakte vloeistof van de luchtwegen en verminderde
mucociliaire klaring van de luchtwegen, wat leidt tot cycli van bacteriële
infecties, chronische ontstekingen, bronchiëctasie en geleidelijke afname in
longfunctie. Er is een grote medische behoefte aan adequate therapeutische
benaderingen gericht op de F508del mutatie.
Doel van het onderzoek
Hoofddoelstellingen
- Het PK-profiel van GLPG2451 toegediend als twee doses van een capsule
toegediend aan gezonde proefpersonen te onderzoeken.
- Om de veiligheid en tolerantie van GLPG2451 toegediend als twee doses van een
capsule toegediend aan gezonde proefpersonen te beoordelen.
Secundaire doelstelling
- Het PK-profiel van G1171564 (een metaboliet van GLPG2451) te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase I, open-label onderzoek om de PK van GLPG2451 toegediend als
twee doses (5 mg en 80 mg) in een capsule formulering te onderzoeken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
1 dosis van 5 mg GLPG2451, na 14 dagen 1 dosis van 80 mg GLPG2451
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan dit onderzoek heeft voor u geen gezondheidsvoordeel. Het onderzoek
levert wel waardevolle informatie voor toekomstig onderzoek.Van nieuwe
middelen, zoals GPLG2451, zijn nog niet alle bijwerkingen bekend. Er kunnen
onverwachte bijwerkingen optreden. Het onderzoeksmiddel GPLG2451 is al eerder
toegediend aan mensen bij twee andere klinische studies. Ook is er informatie
over bijwerkingen uit onderzoek met dieren. Tijdens eerdere klinische studies
met GLPG2451, waren de meest frequent gemelde bijwerkingen: hoofdpijn,
verkoudheid, pijn in de schouder, lumboschialgia, dunne ontlasting, verminderde
eetlust, meer energie, keelpijn en migraine.
Publiek
Avenue Gaston Roussel 102
Romainville 93230
FR
Wetenschappelijk
Avenue Gaston Roussel 102
Romainville 93230
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke- of vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden tussen de 18-50 jaar, inclusief, op de datum van ondertekening van het informed consent formulier (ICF).
- Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomy en bilaterale ovariëctomie), of na de menopauze (ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie, zonder andere medische oorzaak [inclusief hormoonvervangende therapie]).
- Een body mass index tussen 18-30 kg/m2, inclusief.
- Een door de onderzoeker bepaalde goede gezondheid op basis van de resultaten van een medische anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, 12-lead ECG en klinische veiligheid laboratoriumtests voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel. Klinische veiligheids laboratorium testresultaten moeten binnen het referentiegebied van het laboratorium of de testresultaten die buiten de referentiewaarden moeten worden beschouwd als niet-klinisch significant naar het oordeel van de onderzoeker. Een hertest is toegestaan indien dit door de onderzoeker nodig wordt geacht.
- Stopzetting van alle medicijnen (met inbegrip van over-the-counter en / of voorgeschreven medicijnen, voedingssupplementen, nutraceuticals, vitaminen en / of kruiden-supplementen), behalve af en toe een paracetamol (maximale dosis van 2 g/dag, maximaal 10 g/2 weken) ten minste 2 weken voor de eerste studie geneesmiddeltoediening.
- In staat en bereid zijn om te voldoen aan de verboden en beperkingen en met de anticonceptiemiddel eisen.
- In staat en bereid zijn om het ICF te ondertekenen zoals goedgekeurd door de IEC, voorafgaand aan de screening.;Er wordt verwezen naar het protocol voor een volledig overzicht van de inclusie criteria.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende overgevoeligheid voor de hulpstoffen van de studiemedicatie of een aanzienlijke allergische reactie op een geneesmiddel, bepaald door de onderzoeker, zoals anafylaxie waarvoor hospitalisatie nodig was
- Klinisch significante symptomen of ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan screening.
- Aanwezig zijn of leiden aan de gevolgen van maag-, lever-, nier- (creatinineklaring <=80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault formule, als berekend een resultaat van <=80 ml/min, een 24-uurs urine verzameling om de werkelijke waarde te bepalen kan worden uitgevoerd) of andere bekende omstandigheden die kunnen interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen.
- Bewijs van lensopaciteit op spleetlamponderzoek of soortgelijk systeem (bijv. ITrace technologie).
- Significant bloedverlies (inclusief bloeddonatie (> 500 ml)), of een transfusie van elke bloedproduct binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
- Behandeling met een geneesmiddel welke bekend met een welomschreven potentiële toxiciteit aan de voornaamste organen in de laatste 3 maanden of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel (als dat langer is) vóór de eerste toediening onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelname aan een medicatie-, medicatie/device afgiftesysteem of een combinatie, of biological onderzoek binnen 8 weken of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, bij een bekende halfwaardetijd (als dat langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van de studiemedicatie.;Er wordt verwezen naar het protocol voor een volledig overzicht van de exclusie criteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR201700087412-NL |
CCMO | NL61239.056.17 |