Een studie bij gezonde volwassenen om te evalueren of JNJ-67670187 bijwerkingen veroorzaakt en om te achterhalen hoe het invloed heeft op het lichaam, bij inname op 1 dag en op meerdere dagen

JNJ-67670187 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van darmontstekingsziekten (IBD).

JNJ-67670187 bestaat uit 11 levensvatbare bacteriële stammen (Clostridium) die
uit de ontlasting van één enkel gezond persoon zijn geïsoleerd. Deze bacteriën
veroorzaken geen ziekte en produceren geen toxische stoffen. Er is
herhaaldelijk met laboratoriumexperimenten aangetoond dat vergelijkbare
Clostridia stammen ontstekingen remmen. JNJ 67670187, dat een zogenaamd levend
biotherapeutisch product is, kan voor patiënten met IBD een therapeutische
voordeel opleveren. JNJ-67670187 bevindt zich in ontwikkelingsfase en is nog
niet geregistreerd als geneesmiddel.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
JNJ-67670187 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde
vrijwilligers wordt toegediend. Een ander doel is om te kijken hoe het lichaam
op JNJ-61393215 reageert door bloed-, urine-, speeksel- en ontlastingsmonsters
te onderzoeken.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd in een maximum aantal van 102 tot 144 gezonde
vrijwilligers, verdeeld over 3 delen. In Deel 1 van dit onderzoek wordt
JNJ-67670187 voor het eerst aan mensen toegediend. Dit deel wordt uitgevoerd in
Belgie, en is reeds goedgekeurd door de EC/HA. In dit deel krijgen 18 gezonde
vrijwilligers JNJ-67670187 als een eenmalige dosering in 2 verschillende
sterktes. In Deel 2 en 3 zal JNJ 67670187 meerdere dagen in dezelfde sterktes
worden ingenomen.

Deel 2 van het onderzoek zal bestaan uit 4 groepen met elk 14 vrijwilligers.

Een additioneel doel van Deel 2 is om het effect van voorbehandeling met een
antibioticum op de groei van de bacteriën uit JNJ 67670187 in de darmen te
onderzoeken. Daarom worden deelnemers met en zonder voorbehandeling met
antibioticum vergeleken.

Op basis van de resultaten van Deel 2 van het onderzoek kunnen naar verwachting
gefundeerde beslissingen worden genomen over doorgang van de ontwikkeling van
JNJ-67670187 voor de behandeling van IBD, over de juiste sterkte van
JNJ-67670187, en over het opnemen van een voorbehandeling met antibioticum in
toekomstige onderzoeken met JNJ-67670187 of in toekomstige therapie voor IBD
patiënten.

Deel 3 heeft als doel te achterhalen of voorbehandeling met een laxeermiddel,
of een antibioticum tezamen met een laxeermiddel, de bacteriën uit JNJ-67670187
zal helpen om in de darmen van het lichaam te groeien.

Op basis van de resultaten van Deel 3 van het onderzoek kunnen naar verwachting
gefundeerde beslissingen worden genomen over doorgang van de ontwikkeling van
JNJ-67670187 voor de behandeling van IBD en over het opnemen van een
voorbehandeling met laxeermiddel wel of niet tezamen met een antibioticum in
toekomstige onderzoeken met JNJ 67670187 of in toekomstige therapie voor IBD
patiënten.

Deel 3 van het onderzoek zal bestaan uit maximaal 2 groepen en 1 optionele
groep, elk bestaande uit 14 vrijwilligers.
.

Groep 1: 7 dagen (6 nachten) met een aantal opvolgende ambulante bezoeken. Op
dag 1 nemen de vrijwilligers eenmaal 1 capsule onderzoeksmiddel of placebo in.
(Dit deel loopt in Belgie en is reeds goedgekeurd door de HA/IEC)

Groep 2: 7 dagen (6 nachten) met een aantal opvolgende ambulante bezoeken. Op
dag 1 nemen de vrijwilligers eenmaal 10 capsules onderzoeksmiddel of placebo
in. (Dit deel loopt in Belgie en is reeds goedgekeurd door de HA/IEC)

Groep 3: 19 dagen (18 nachten). Binnenkomst op dag -2.Op dag 1-14 nemen de
vrijwilligers eenmaal per dag een capsule onderzoeksmiddel in.

Groep 4: 24 dagen (23 nachten). Binnenkomst op dag -7 voor baseline
assessments. De voorbehandeling start op dag -6. Op dag -6 tot -2 nemen de
vrijwilligers 4 maal per dag 1 vancomycine capsule in. Op dag 1-14 nemen de
vrijwilligers eenmaal per dag een capsule onderzoeksmiddel in.

Groep 5: 19 dagen (18 nachten). Binnenkomst op dag -2. Op dag 1-14 nemen
de vrijwilligers eenmaal per dag tien capsules onderzoeksmiddel in.

Groep 6: 24 dagen (23 nachten). Binnenkomst op dag -7 voor baseline
assessments. De voorbehandeling start op dag -6. Op dag -6 tot -2 nemen de
vrijwilligers 4 maal per dag 1 vancomycine capsule in. Op dag 1-14 nemen de
vrijwilligers eenmaal per dag tien capsules onderzoeksmiddel in.

Groep 7: 20 dagen (19 nachten). Binnenkomst op dag -3 voor baseline
assessments. De voorbehandeling start op dag -2. Op dag -2 tot -1 nemen de
vrijwilligers 4 maal per dag 17 g PEG laxeermiddel in met 240mL sap of water.
Op dag 1-14 nemen de vrijwilligers eenmaal per dag 10 capsules onderzoeksmiddel
in.

Groep 8: 24 dagen (23 nachten). Binnenkomst op dag -7 voor baseline
assessments. De voorbehandeling start op dag -6. Op dag -6 tot dag -3 nemen de
vrijwilligers 4 maal per dag 1 capsule met vancomycine in. Op dag -2 nemen zij
4 maal per dag 1 capsule met vancomycine en 17g PEG laxeermiddel met 240mL sap
of water in. Op dag -1 nemen zij 17g PEG laxeermiddel met 240mL sap of water
in. Op dag 1-14 nemen zij eenmaal per dag 10 capsules onderzoeksmiddel in.

Groep 9: 19 dagen (18 nachten). Binnenkomst op dag -2. Op dag 1-14 nemen
zij eenmaal per dag 10 capsules onderzoeksmiddel in. Op dag 15 wordt er
eenmalig een vloeistofinjectie in de darm ingebracht ter voorbereiding op de
biopsie.

De vrijwilliger krijgt JNJ-67670187 of placebo éénmaal daags gedurende 14 dagen als capsules via de mond met 240 milliliter (mL) water toegediend. JNJ 67670187 wordt in 2 verschillende sterktes gegeven, wat inhoudt dat de vrijwilliger ofwel 1 capsule ofwel 10 capsules krijgt. In Groep 1 en 2 wordt er eenmaal het onderzoeksmiddel of placebo toegediend. In Groep 1 nemen de vrijwilligers 1 capsule in. In Groep 2 nemen de vrijwilligers 10 capsules in. In Groep 3 en 5 krijgen vrijwilligers alleen het onderzoeksmiddel zonder enige voorbehandeling. In Groep 5 zal de sterkte van het onderzoeksmiddel hoger zijn dan in Groep 3. Groep 5 zal daarom pas starten nadat is vastgesteld dat in de eerste 18 dagen van Groep 3 geen veiligheidsproblemen zijn geweest. Vrijwilligers in Groep 4 en 6 zullen gedurende 5 dagen een voorbehandeling met een antibioticum (d.w.z. vancomycine) krijgen. Vancomycine wordt gedurende 5 achtereenvolgende dagen 4 maal daags in een dosering van 125 mg via de mond gegeven, gevolgd door één dag zonder enige behandeling voordat de toediening van het onderzoeksmiddel wordt gestart. In Groep 6 zal de sterkte van het onderzoeksmiddel 10 keer hoger zijn dan bij Groep 4. Groep 7 is een optionele groep die alleen zal worden uitgevoerd als er in eerdere delen/groepen van het onderzoek geen bacteriën uit JNJ 67670187 in de ontlasting van vrijwilligers zijn gedetecteerd. Vrijwilligers in Groep 7 zullen gedurende 2 dagen met een laxeermiddel worden voorbehandeld voordat de toediening van het onderzoeksmiddel wordt gestart. Het laxeermiddel zal een polyethyleen glycol (PEG) laxeermiddel zijn dat 4 maal per dag gedurende 2 dagen in een dosering van 17 gram vermengd met ongeveer 240 mL water of sap wordt toegediend. Vrijwilligers in Groep 8 zullen gedurende 5 dagen worden voorbehandeld met een antibioticum (d.w.z. vancomycine) in combinatie met een 2 daagse voorbehandeling met een laxeermiddel, voordat de toediening van het onderzoeksmiddel wordt gestart. • Het antibioticum vancomycine wordt gedurende 5 achtereenvolgende dagen 4 maal daags in een dosering van 125 mg via de mond gegeven. • Het laxeermiddel zal een polyethyleen glycol (PEG) laxeermiddel zijn dat 4 maal per dag gedurende 2 dagen in een dosering van 17 gram vermengd met ongeveer 240 mL water of sap. De 2 daagse voorbehandeling met het laxeermiddel zal starten op de laatste (5e) dag van voorbehandeling met het antibioticum. Groep 9 is een optionele groep die alleen zal worden uitgevoerd als er in eerdere delen/groepen van het onderzoek geen bacteriën uit JNJ 67670187 in de ontlasting van vrijwilligers zijn gedetecteerd. Het doel van Groep 9 is om te achterhalen of bacteriën uit JNJ-67670187 zich in de slijmerige darmwand vestigen. Dit zal worden onderzocht middels een biopsie van slijm in de darmwand. Op basis van resultaten in voorgaande groepen in Deel 2 en 3 kan er een voorbehandeling kan worden toegevoegd. Deel 3 zal beginnen nadat de veiligheid en verdraagbaarheid van de hogere dosering van JNJ-67670187 in voorgaande groepen in Deel 2 zijn beoordeeld. Omdat de dosis van JNJ-67670187 hetzelfde zal zijn in Groep 7 en 8 (d.w.z. 10 capsules), kunnen deze groepen tegelijkertijd worden gedoseerd.

Voorbehandeling (indien van toepassing)
Symptomen die in verband worden gebracht met gebruik van vancomycine zijn:
verlaagde bloeddruk, kortademigheid, roodheid van het bovenlichaam en/of
gezicht, en verlaagde nierfunctie (bij minder dan 1 op de 10 mensen) en
voorbijgaand of permanent gehoorverlies (bij minder dan 1 op de 100 mensen).
Het risico op bijwerkingen door vancomycine is naar verwachting erg laag
tijdens de periode van 5 dagen van inname, omdat de periode van gebruik korter
is dan wordt voorgeschreven voor een echte infectie.

Laxeermiddel (groep 7 en 8)
Algemene bijwerkingen zijn: buikkrampen, opgeblazen gevoel, te veel gas in de
darmen, winderigheid, oprispingen, en misselijkheid. Zeldzame symptomen die in
verband worden gebracht met gebruik van MiraLAX kunnen zijn: braken,
uitdroging, allergische reacties. Het risico op bijwerkingen van MiraLAX bij de
doseringen en de lengte van de in dit onderzoek voorschreven behandeling is
naar verwachting erg laag. Hoewel het risico bij gezonde volwassenen erg laag
is, wordt de vrijwilliger toch aangemoedigd om tijdens het gebruik van MiraLAX
overdag extra veel te drinken om uitdroging te voorkomen.

Metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.
Alles bij elkaar nemen we niet meer dan 500 milliliter (mL) af. Deze
hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.

Biopsie
orgwekkende complicaties zoals een perforatie (een gat in de wand van de darm)
komen zelden voor (minder dan 1 op de 1000 mensen) en kunnen een operatie
vereisen. De ingreep kan in verband worden gebracht met buikpijn, diarree,
bloeding, winderigheid, en anale pijn en opgeblazen gevoel. Dit komt echter
maar bij 1-2% van de ingrepen voor.