Een driedelige, fase 1, gerandomiseerde, gecontroleerde, dosisverhogende studie van INT-787 na toediening van een enkele of meervoudige dosis bij gezonde proefpersonen.

INT-787 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van chronische (langdurige) leveraandoeningen . Sommige van deze aandoeningen
worden veroorzaakt door overmatig alcoholgebruik, maar er kunnen ook andere
oorzaken zijn. Vaak gaan ze gepaard met een ontsteking van de lever. De
ontsteking leidt tot schade en littekenweefsel (fibrose) in de lever, wat kan
leiden tot levercirrose, kanker en uiteindelijk leverfalen. INT-787 werkt door
een eiwit (FXR) te activeren dat onder andere zorgt voor een verminderde
ontstekingsreactie.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel INT-787 is en hoe
goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

We onderzoeken ook hoe snel en in hoeverre meervoudige doses INT-787 in het
lichaam worden opgenomen, getransporteerd, gemetaboliseerd (afgebroken) en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Daarnaast onderzoeken we ook
of en hoe INT 787 de samenstelling en activiteit van de microbiota
(micro-organismen) in het maagdarmkanaal beïnvloedt. Hiervoor verzamelen we
ontlastingsmonsters.

Wij kijken ook of uw erfelijke eigenschappen effect hebben op hoe uw lichaam
reageert op INT-787 (dit wordt farmacogenetica genoemd, zie Bijlage C voor
verdere uitleg hierover). Dit onderdeel van het onderzoek is optioneel.

De effecten van INT-787 vergelijken we met de effecten van een placebo. Een
placebo is een middel zonder werkzame stof. Let op: wanneer we de term
'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan bedoelen we INT 787, placebo,
of beide.

INT -787 is nog niet eerder door mensen gebruikt. Het is wel uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren. INT-787 wordt in verschillende sterktes
getest. Wanneer Deel B begint, zal INT-787 zijn toegediend aan gezonde
deelnemers in Deel A.

Part A:
Voor het onderzoek is het nodig dat men 1 periode van 6 dagen (5 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft. Hierna is er nog 1 kort bezoek aan het
onderzoekscentrum en een nacontrole. Dit korte bezoek is op Dag 8 en de
nacontrole is op Dag 15.
Dag 1 is de dag waarop u het onderzoeksmiddel krijgt. We verwachten de
vrijwilligers op de dag voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel
in het onderzoekscentrum. Men moet zich dan om ongeveer 14:00 uur *s middags
melden. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 5 van het onderzoek.

Men krijgt INT-787 of placebo als capsules via de mond met 240 milliliter (ml)
water. Voor de toediening moet men gedurende tenminste 10 uur vasten en het
vasten gaat door tot 4 uur na de toediening. Van 1 uur voor tot 1 uur na
dosering mag men niets drinken, behalve de 240 mL water die bij de dosis moet
worden ingenomen.

Part B:
Voor het onderzoek is het nodig dat men 1 periode van 19 dagen (18 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft. Hierna zijn er nog 3 korte bezoeken aan het
onderzoekscentrum en een nacontrole. Deze korte bezoeken zijn op Dag 21, 28 en
35 en de nacontrole is tussen Dag 40 en 44.
Dag 1 is de eerste dag waarop men het onderzoeksmiddel krijgt. We verwachten de
vrijwilligers op de dag voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. Men moet zich dan om ongeveer 14:00
uur *s middags melden.Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 18 van het
onderzoek. Voor de bezoeken op Dag 21, 28 en 35 wordt men om ongeveer 10:00 uur
*s ochtends in het onderzoekscentrum verwacht. Men krijgt INT-787 of placebo
als capsules via de mond met 240 milliliter (ml) water. Of het onderzoeksmiddel
wordt gegeven na vasten of na eten zal worden beslist op basis van de
resultaten van Deel C van dit onderzoek. Het kan zijn dat men gedurende
tenminste 10 uur moet vasten voor de dosering.

Part C:
Voor het onderzoek is het nodig dat men 2 perioden van 6 dagen (5 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft. In elke periode komt men ook voor 3 korte
bezoeken naar het onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken zijn op Dag 8, 15 en
22 van elke periode. Er zal ongeveer 4 weken zitten tussen de doseringen, maar
dit kan veranderen op basis van de resultaten van Deel A van het onderzoek. De
nacontrole vindt plaats tussen Dag 26 en 29 van de tweede periode. In beide
perioden is Dag 1 de dag waarop men het onderzoeksmiddel krijgt. We verwachten
de vrijwilligers op de dag voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. Men moet zich dan om ongeveer 14:00
uur *s middags melden. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 5 van elke
periode. Voor de bezoeken op Dag 8, 15 en 22 wordt men om ongeveer 10:00 uur *s
ochtends in het onderzoekscentrum verwacht. Men krijgt INT-787 als capsules via
de mond met 240 milliliter (ml) water. Voor de toediening moet men gedurende
tenminste 10 uur vasten. Alle deelnemers zullen het onderzoeksmiddel éénmaal
met en éénmaal zonder ontbijt krijgen. De volgorde waarin dit gebeurt, zal door
loting worden bepaald. Het ontbijt is een vetrijk ontbijt met een vaste
samenstelling dat precies op tijd moet worden begonnen en binnen 20 minuten
helemaal opgegeten moet worden. Eten is niet toegestaan tot 4 uur na de inname
van het onderzoeksmiddel. Van 1 uur voor tot 1 uur na dosering mag men niets
drinken, behalve het drinken dat bij het vetrijke ontbijt hoort en de 240 mL
water die bij de dosis moet worden ingenomen

Part A: Groep 1 Dag 1 eenmalig INT-787 2.5 mg of placebo Groep 1 Dag 1 eenmalig INT-787 5 mg of placebo Groep 3 Dag 1 eenmalig INT-787 10 mg of placebo Groep 4 Dag 1 eenmalig INT-787 25 mg of placebo Groep 5 Dag 1 eenmalig INT-787 50 mg of placebo Groep 6 Dag 1 eenmalig INT-787 100 mg of placebo Groep 7 Dag 1 eenmalig INT-787 200 mg of placebo Groep 8 Dag 1 eenmalig INT-787 300 mg of placebo Groep 9 Dag 1 eenmalig INT-787 450 mg of placebo Part B: Groep 1 dag 1-14 INT-787 5 mg of placebo eenmaal daags Groep 2 dag 1-14 INT-787 15 mg of placebo eenmaal daags Groep 3 dag 1-14 INT-787 45 mg of placebo eenmaal daags Groep 4 dag 1-14 INT-787 100 mg of placebo eenmaal daags Groep 5 dag 1-14 INT-787 200 mg of placebo eenmaal daags Part C: INT-787 éénmaal per periode, in totaal 2 keer.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar wordt er ongeveer 450 milliliter (ml) bloed afgenomen. Deze
hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Voor het bewaken van de hartslag worden elektroden op de
borst en de buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.

Maaltijden/Vasten
Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.