No registrations found.
ID
Source
Brief title
Health condition
Paracetamol glucuronidation microdosing
Sponsors and support
Intervention
Outcome measures
Primary outcome
Plasma paracetamol to APAP-glucuronide clearance, as surrogate marker of UGT
activity in vivo
Secondary outcome
The following parameters will be estimated for both formulations: paracetamol and
metabolite plasma and urinary clearance, volume of distribution, AUC, Cmax, Tmax, plasma and urinary APAP-glu/APAP-sulfate ratio. Oral bioavailability of paracetamol.
In feces: paracetamol and metabolite appearance.
Description of the feasibility of a microdosing study in a pediatric population.
Background summary
De meeste orale geneesmiddelen voor volwassenen zijn niet geschikt voor kinderen. Het is noodzakelijk om geneesmiddelen specifiek voor kinderen te ontwikkelen en te registreren voor het gebruik bij kinderen. Ondanks onze groeiende kennis over leeftijdsafhankelijke veranderingen in geneesmiddel dispositie, blijven er hiaten over het effect van leeftijd op hepatische en intestinale metabolisme. Veel medicijnen die aan kinderen worden gegeven, worden oraal gegeven. De orale absorptie van geneesmiddelen, is bij kinderen weinig onderzocht.
Het doel van het onderzoek is meer informatie krijgen over de opname van medicijnen in de darmen, die oraal worden toegediend. De reden voor de keuze van paracetamol is omdat het een veelgebruikte medicijn is op de IC. En omdat ze als voorbeeldmedicijnen gebruikt kan worden voor vele medicijnen, vanwege dezelfde verwerking (glucuronidering) in de darm en lever.
Gezien praktische en ethische beperkingen van farmacokinetische studies in kinderen, is microdosing waarbij simultaan de IV paracetamol dosering en de orale microdosis onderzocht kan worden, een interessante techniek.
Study objective
We hypothesize that age-related changes in hepatic and intestinal drug metabolism affect
the pharmacokinetics of paracetamol.
Study design
Duriation of maximum 24 hours
Intervention
If the probe drug (paracetamol) is given IV for clinical therapy at a therapeutic
dose, a 14C-labeled-paracetamol microdose will be given simultaneously orally.
Inclusion criteria
Patients need to fulfil all of the following inclusion criteria
- Age 0 to 6 years inclusive
- At least 32 weeks of post conceptual age
- Intravenous or intra-arterial access for blood sampling in place
- Receiving paracetamol IV
- Parental informed consent
Exclusion criteria
- Anticipated death in 48 hours
- No informed consent
- ECMO treatment
- Circulatory failure:
receiving more than 1 vasopressor or
increase of vasopressor drug dose in the last 6 hours.
- Renal disorders
Estimated risk for kidney injury or failure at least ‘risk for renal dysfunction’
according to pRIFLE criteria. Which means an estimated creatinine clearancedecreased by 25% or more, or urine output of <0.5 mL/kg per hour for 8
hours.
In need of renal dialysis
- Hepatic failure
>2SD in age appropriate liver enzyme measurement (ASAT and ALAT)
- Gastrointestinal disorders
Ileus, diarrhea, short bowel disease, underlying inflammatory bowel disease,
pancreatic insufficiency (e.g. cystic fibrosis), celiac disease
- Use of co-medication known to affect paracetamol metabolism (according to the
Farmacotherapeutische Kompas, www.fk.cvz.nl, and Micromedex,
Design
Recruitment
IPD sharing statement
Followed up by the following (possibly more current) registration
No registrations found.
Other (possibly less up-to-date) registrations in this register
No registrations found.
In other registers
| Register | ID |
|---|---|
| NTR-new | NL4250 |
| NTR-old | NTR4488 |
| Other | ABR NL38659.000.13 : METC-nummer 2013-482 |