No registrations found.
ID
Source
Brief title
Health condition
Midazolam, ontogeny, children, absoprtion, metabolism.
Sponsors and support
Intervention
Outcome measures
Primary outcome
Plasma midazolam to midazolam and metabolite clearance, as surrogate marker of CYP3A activity in vivo
Secondary outcome
The following parameters will be estimated for both formulations: midazolam and metabolite plasma and urinary clearance, volume of distribution, AUC, Cmax, Tmax. In feces: midazolam and metabolite appearance. Oral bioavailability of midazolam. Description of the feasibility of a microdosing study in a pediatric population.
Background summary
De meeste orale geneesmiddelen voor volwassenen zijn niet geschikt voor kinderen. Het is noodzakelijk om geneesmiddelen specifiek voor kinderen te ontwikkelen en te registreren voor het gebruik bij kinderen. Ondanks onze groeiende kennis over leeftijdsafhankelijke veranderingen in geneesmiddel dispositie, blijven er hiaten over het effect van leeftijd op het hepatische en intestinale metabolisme. Veel medicijnen die aan kinderen worden gegeven worden oraal gegeven. De orale absorptie van geneesmiddelen is bij kinderen weinig onderzocht. Het doel van het onderzoek is meer informatie krijgen over de opname van medicijnen in de darmen, die oraal worden toegediend. De reden voor de keuze van midazolam is omdat het een veelgebruikte medicijn is op de IC. En omdat ze als voorbeeldmedicijnen gebruikt kan worden voor vele medicijnen, vanwege dezelfde verwerking (CYP3A) in de darm en lever.
Gezien praktische en ethische beperkingen van farmacokinetische studies in kinderen, is microdosing waarbij simultaan de IV midazolam dosering en de orale microdosis onderzocht kan worden, een interessante techniek.
Study objective
We hypothesize that age-related changes in hepatic and intestinal drug metabolism affect the pharmacokinetics of midazolam.
Study design
Duriation of maximum 24 hours
Intervention
If the probe drug (midazolam) is given IV for clinical therapy at a therapeutic dose, a 14C-labeled-midazolam microdose will be given simultaneously orally.
Inclusion criteria
Age 0 to 6 years inclusive - At least 36 weeks of post conceptual age or bodyweight >2,5kg - Intravenous or intra-arterial access for blood sampling in place - Receiving midazolam IV - Parental informed consent
Exclusion criteria
Anticipated death in 48 hours - No informed consent - ECMO treatment - Circulatory failure: receiving more than 1 vasopressor or increase of vasopressor drug dose in the last 6 hours. - Chronic liver cirrhosis or chronic renal failure - Renal disorders: Estimated risk for kidney injury or failure at least ‘risk for renal dysfunction’ according to pRIFLE criteria - Hepatic failure: >2SD in age appropriate liver enzyme measurement (ASAT and ALAT) - Gastrointestinal disorderse - Use of co-medication known to affect midazolam metabolism (according to the Farmacotherapeutische Kompas, www.fk.cvz.nl, and Micromedex)
Design
Recruitment
IPD sharing statement
Followed up by the following (possibly more current) registration
No registrations found.
Other (possibly less up-to-date) registrations in this register
No registrations found.
In other registers
| Register | ID |
|---|---|
| NTR-new | NL5698 |
| NTR-old | NTR5850 |
| Other | NL50470.000.14 : METC 2015-257 |