TRENDY trial

Primaire leverkanker, vooral hepatocellulair carcinoom (HCC) is een belangrijk algemeen gezondheidsprobleem. Curatieve behandel opties voor HCC zijn leverresectie, levertransplantatie en radiofrequentie ablatie (RFA). Resectie heeft de voorkeur in patiënten met beperkte ziekte in de lever en geen of goed gecompenseerde levercirrose (Child-Pugh A). In tegenstelling tot resectie, behandelt levertransplantatie niet alleen de tumor maar ook de onderliggende cirrose. Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie hebben cirrose en tumoren die binnen de Milan criteria vallen (één tumor<5cm of 1-3 tumoren ≤3cm). De meeste patiënten komen niet in aanmerking voor resectie of transplantatie, daarom is RFA gegroeid tot een effective behandel methode. De effectiviteit van RFA wordt beperkt door de grootte en ligging van de tumor in de lever. De beste resultaten worden bereikt voor tumoren ≤3cm. Patienten die niet in aanmerking komen voor RFA vanwege te grote of multifocale tumoren zijn kandidaten voor transarteriële chemo embolisatie met de zogeheten “drug-eluting beads” (TACE-DEB). Stereotactische radiotherapie (stereotactic body radiation therapy (SBRT)) geeft een hoge effectieve dosis aan de tumor met maximale bescherming van het omringende normale weefsel. SBRT wordt beschouwd als een ablatieve lokale behandeling met een hoog percentage van tumor respons en beperkte toxiciteit. Een internationale HCC expertgroep heeft geadviseerd om tijd tot progressie (TTP) te kiezen als primair eindpunt voor fase II gerandomiseerde studies. Ondanks dat de hoeveelheid beschikbare data beperkt is, is de best gepubliceerde mediaan TTP van TACE-DEB 16 maanden en voor SBRT 36.5 maanden in een ongeveer vergelijkbare populatie (Barcelona Clinic Liver Cancer stadium A-C). In de huidige studie zullen patiënten worden geïncludeerd die niet in aanmerking komen voor resectie of RFA. Patiënten die op een transplantatie wachten of patiënten die een verkleining van de tumor nodig hebben om in aanmerking te komen voor een transplantie, kunnen in deze studie worden geïncludeerd. Patiënten moeten een goed gecompenseerde levercirrose hebben (Child-Pugh A) en één tumor (met maximaal twee satellite laesies) met een diamter van ≤ 6cm . Voor zover ons bekend, is dit de eerste studie in de wereld die TACE-DEB vergelijkt met SBRT. Deze studie kan een grote invloed hebben op de controle van de ziekte en de ontwikkeling van een nieuwe standaard behandeling met een meer radicale/curatieve intentie voor deze patiënten populatie

This study will compare head to head in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) ineligible for surgery or radiofrequency ablation, the standard treatment arm, transarterial chemoembolization with drug-eluting beads (TACE-DEB), with the experimental arm, stereotactic body radiation therapy (SBRT). Our hypothesis is that the time to progression is more favorable after SBRT than after TACE-DEB. The expected time to include the required patients for this trial will be four years.

The study will be considered finalized when the total number of requested patients has been included, the last patient has a minimum of 12 months of follow-up, and at least 52 progression events have occurred.

Patients with HCC will be randomized to receive the standard treatment, TACE-DEB loaded with doxorubicin or the experimental arm, SBRT.