Primair doel: Definiëren welke dosering van Gemcitabine en Lapatinib combinatiebehandeling voor vrouwen met uitgezaaid borstkanker veiligst is.Secundaire doelen: Beoordeling van het effect van Gemcitabine en Lapatinib op de farmacokinetiek van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid: Toxiciteit wordt geëvalueerd volgens de NCI Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 (van 10 juni 2003).
Veiligheidsbeoordeling wordt gebaseerd op de medische beoordeling van
ongewenste voorvalmeldingen en de resultaten van metingen van de vitale
functies, lichamelijk onderzoek en klinisch laboratoriumonderzoek gedurende de
hele onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetische metingen: Farmacokinetische parameters (Cmax, Tmax, AUC(inf)
en T1/2) worden afgeleid uit plasmaconcentratie versus tijdgegevens.
Tumorrespons: Tumorrespons wordt verkregen van alle patiënten met meetbare
laesies, volgens de RECIST criteria. De beoordeling wordt om de twee cycli
verricht (na cyclus 2, 4, 6 enz.) of vaker indien geëindiceerd. Bovendien wordt
een respons als bevestigd beschouwd als hij wordt waargenomen bij twee
onderzoeken ten minste vier weken na elkaar.
Achtergrond van het onderzoek
Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat beide Gemcitabine en Lapatinib actief
kunnen zijn bij vrouwen met borstkanker. Het is echter goed mogelijk dat ze in
combinatie met elkaar nog effectiever zullen zijn. Diverse onderzoeken geven
aan dat het combineren van een groeifactorremmer en/of bloedvatremmer met
celdodende chemotherapie het effect van beide behandelingen verhoogt. De
combinatie Gemcitabine en Lapatinib is het afgelopen jaar bij onder andere
patiënten met alvleesklierkanker onderzocht en bleek daar een veilige
behandeling te zijn. Wij kunnen echter het doseringsschema van deze studie niet
direct voor de behandeling van borstkankerpatiënten overnemen. Dit omdat
borstkankerpatiënten, in tegenstelling tot patiënten met alvleesklierkanker, al
eerder een beenmergtoxische chemo- en radiotherapie ontvangen hebben.
Het is aannemelijk dat de combinatie van Lapatinib en Gemcitabine meer
bijwerkingen geeft dan beide middelen afzonderlijk van elkaar.
Doel van het onderzoek
Primair doel: Definiëren welke dosering van Gemcitabine en Lapatinib
combinatiebehandeling voor vrouwen met uitgezaaid borstkanker veiligst is.
Secundaire doelen: Beoordeling van het effect van Gemcitabine en Lapatinib op
de farmacokinetiek van elkaar en evaluatie van de therapeutische effectiviteit
van Gemcitabine in combinatie met Lapatinib.
Onderzoeksopzet
Het betreft een fase I, open-label onderzoek naar de verdraagbaarheid en
veiligheid van de combinatie Gemcitabine en Lapatinib in vrouwen met uitgezaaid
borstkanker. Gemicitabine wordt via een infuus in de ader van de arm gegeven.
Het inlopen van het infuus duurt 30 minuten. Lapatinib wordt gegeven in de vorm
van tabletten die via de mond worden ingenomen. Het schema is als volgt:
Gemcitabine infuus op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 28 dagen
Lapatinib tabletten één keer per dag elke dag in een cyclus van 28 dagen
Het dosis escalatie schema is als volgt:
Cohort 1: Gemcitabine 750 mg/m2 + Lapatinib 750 mg OD continue
Cohort 2: Gemcitabine 1000 mg/m2 + Lapatinib 750 mg OD continue
Cohort 3: Gemcitabine 1000 mg/m2 + Lapatinib 1000 mg OD continue
Cohort 4: Gemcitabine 1000 mg/m2 + Lapatinib 1250 mg OD continue
Cohort 5: Gemcitabine 1000 mg/m2 + Lapatinib 1500 mg OD continue
Cohort 6: Gemcitabine 1250 mg/m2 + Lapatinib 1500 mg OD continue
Bloedmonsters voor farmacokinetiek van Gemcitabine en Lapatinib worden
afgenomen over 24 uur op dag 1 en 2 van cyclus 1 (opname gedurende 48 uur) en
vervolgens wordt extra bloed op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus
2 afgenomen (poliklinisch).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chemotherapie met de combinatie Gemcitabine en Lapatinib in een cyclus van 4 weken. Gemcitabine infuus op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 28 dagen Lapatinib tabletten één keer per dag elke dag in een cyclus van 28 dagen
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen farmacokinetisch onderzoek ondergaan tijdens de 1e kuur op dag
1 gedurende 12 uur. Verder zal op dag 2, 8 en 15 van de 1e kuur 1 extra
bloedafname afgenomen worden. Op dag 1 van de 2de kuur zal 1 extra bloedafname
vooraf start van de chemotherapie afgenomen worden. Daarna vinden visites
plaats 1 maal per week in week 1, 2 en 3 elke 4 weken. De verwachten risico's
zijn de aan de onderzoeksmedicijnen gerelateerde risico's zoals vermeld in de
patiënteninformatie.
Publiek
Plesmanlaan 121
1066CX Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
1066CX Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patienten die in aanmerking komen voor palliatieve behandeling met Gemcitabine voor vergevorderd mammacarcinoom.
Furthermore:
1. > 18 years
2. Performance status: WHO 0 - 2
3. Levensverwachting > 3 maanden
4. Histologische of cytologische bevestiging van borstkanker
5. Evalueerbaar of meetbaar ziekte volgens de RECIST criteria
6. Eerdere chemotherapie met anthracycline en taxanen.
7. Eerdere Trastuzumab (Herceptin®) in het geval van Her2/neu overexpression (IHC) or gene amplification (FISH/CISH)
8. Tenminste 2 weken voor de start van de studie geen radiotherapie.
9. Minimale laboratorium waarden.
a. ANC of >= 1.5 × 109/l
b. Platelet count of >= 100 × 109/l
c. Haemoglobin level of >= 10 g/dl (>= 6.2 mmol/l)
(prior transfusion is permitted)
d. Hepatic function as defined by serum bilirubin <= 1.5 times the upper limit of normal, ALT and AST <= 2.5 times the upper limit of normal.
e. Renal function as defined by serum creatinine <= 1.5 times upper limit of normal or creatinine clearance >= 50 ml/min (by Cockcroft-Gault formula).
10. Cardiac ejection fraction (LVEF) within the institutional range of normal as measured by echocardiogram or MUGA scan (i.e. > 50%). Baseline and on treatment scans should be performed using the same modality.
11. Kunnen slikken en tabletten binnenhouden.
12. Ingevuld toestemmingsformulier.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Meer dan 3 eerdere chemotherapie behandelingen (inclusief adjuvante behandeling)
2. Patiënten die een cumulatieve dosis adriamycine > 360 mg/m2 of epirubicine > 600 mg/m2 hebben gehad.
3. Symptomatische CZS metastasen
4. Eerdere studie behandeling
5. Eerdere studie behandeling < 30 dagen van start of de studie
6. Gebruik van medicijnen die het CYP3A4 enzym kunnen remmen of stimuleren.
7. Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat deze de farmacokinetiek van Lapatinib kunnen beïnvloeden.
8. Behandeling binnen 1 week vooraf start studiebehandeling met de volgende medicijnen: terfenadine, cisapride, cyclosporin, tacrolimus, theophylline, diazepam, sulphonylurea hypoglycaemics, phenytoin, or carbamazepine.
9. Infecties die niet onder controle zijn.
10. Alle alternatieve medicijnen of zijn uitgesloten maar multivitaminen kunnen wel gebruikt worden.
11. Zwangerschap of borstvoeding.
12. HIV- positieve patiënten die behandeld worden met anti-retrovirale medicijnen zijn uitgesloten in verband met mogelijke farmacokinetische interactie met het Lapatinib.
13. Hartfalen of instabiele angina pectoris binnen 3 maanden van de studie inclusie.
14. Alcoholisme, verslaving aan drugs og andere psychische stoornissen die volgens de onderzoeker de behandeling kunnen beïnvloeden.
15. Malabsorptie syndroom of ander probleem dat de absorptie van Lapatinib kan beïnvloeden.
16. Eerdere kwaadaardige ziekten binnen 5 jaar van de studie inclusie behalve CIN en huidkanker behalve melanoom.
17. Eerdere Lapatinib behandeling.
18. Wettelijk onbevoegd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-003778-82-NL |
| CCMO | NL14053.031.07 |