Fase I en IIa trial voor beoordelen van de veiligheid, immunogeniciteit en effectiviteit tijdens sporozoiten challenge van het kandidaat malariavaccin PfLSA-3-rec.

Malaria is verantwoordelijk voor meer dan 2 miljoen doden elk jaar. De
ontwikkeling van een efficiënt vaccin zou verreweg de beste oplossing zijn om
deze rampzalige situatie op te lossen. Lever Stadium Antigen-3 (LSA-3) is een
antigen dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht door Plasmodium
falciparum sporozoieten en leverstadiumparasieten. Kenmerkend zijn zijn
opvallende antigeniciteit in mensen met een breed spectrum en een
verscheidenheid aan B en T-lymphocyte responses, zijn extreem hoge
immunogeniciteit en zijn uitstekende beschermende werkzaamheid tegen
experimentele malaria-infectie in diermodellen. Daarom is PfLSA-3-rec een
veelbelovend kandidaatvaccin tegen P. falciparum in de mens.

Het screenen van twee verschillende formuleringen van de recombinant malaria
vaccin PfLSA-3-rec, één adjuvant met aluminium hydroxide en één met Montanide
Isa 720, door zowel de veiligheid en het immunogeniciteitsprofiel (fase I) van
elke formulering in mensen, als zijn beschermende werkzaamheid na een
experimentele infectie door geïnfecteerde muggen (fase IIa) vast te stellen.

De eerste fase van de studie is ontworpen als een interventie trial met twee
armen (aluminium hydroxide vs. Montanide Isa720 als adjuvanten). De fase IIa is
een gecontroleerde, unicentre trial die de werkzaamheid van het kandidaatvaccin
vaststelt in een experimentele humane malaria infectie door het vergelijken van
geïmmuniseerde met niet- geïmmuniseerde vrijwilligers.

Subcutane toediening van het recombinant malariavaccin PfLSA-3-rec, drie keer aan alle vrijwilligers. Interventie arm 1: PfLSA-3-rec met aluminium hydroxide als adjuvant. Interventie arm 2: PfLSA-3-rec met Montanide Isa 720 als adjuvant.

Voordelen: Zoals bij elke fase I en fase IIa vaccin test, zijn de voordelen
voor de geïmmunizeerde proefpersonen minimal gezien de afwezigheid van welke
gegevens dan ook over de werkzaamheid van het PfLSA-3-rec vaccin in het
voorkómen van malaria: het enige voordeel voor deze proefpersonen zou een
mogelijke bescherming tegen malaria infectie na vaccinatie kunnen zijn. Echter,
net als voor de fase IIa controlegroep vrijwilligers kan geen aanspraak op een
direct voordeel worden gemaakt.
Risico*s: In dierexperimenten (chimpansees, Aotus apen en muizen) werden geen
ernstige bijwerkingen waargenomen na vaccinatie met het LSA-3 vaccin.
Bovendien, omdat LSA-3 een niet-geregistreerd immunologisch medisch product is,
zullen evaluatie en goedkeuring verkregen worden bij het Rijksinstituut voor
Volksgezondheid en Milieu (RIVM.) De adjuvants aluminium hydroxide en Montanide
Isa 720 zijn beide geregistreerd voor menselijk gebruik en worden veilig geacht.
Belasting: In fase I moeten 19 bezoeken aan de polikliniek worden gebracht, met
periodiek lichamelijk onderzoek en invulling van een dagboek na elke vaccinate.
Bovendien zal 13 keer bloed worden afgenomen met een totale hoeveelheid van
ongeveer 422mL in fase I. Fase IIa gaat gepaard met een korte periode (ongeveer
een of twee weken) van intense klinische monitoring met frequent bezoek van de
polikliniek (tot 3x per dag) en bloedonderzoeken. Omdat niet te voorspellen is
of en/of wanneer de proefpersonen een positieve dikke druppel voor malaria
zullen ontwikkelen, is het niet mogelijk om aan te geven hoeveel bezoeken en
bloedonderzoeken precies moeten plaatsvinden. Echter, het maximum aantal (als
een proefpersoon geen positieve dikke druppel ontwikkelt) van bezoeken en
bloedonderzoeken zal 49 zijn met een maximum hoeveelheid verzameld bloed van
541mL.