MRI moleculaire beeldvorming van ontstekingscellen als een voorspeller van groei van een abdominaal aorta aneurysma

Het abdominal aorta aneurysma (AAA) is een verwijding van de lichaamsslagader
in de buik. Wanneer de aorta
een diameter heeft van meer dan 30mm spreekt men van een AAA. Wanneer men het
AAA onbehandeld laat, kan
de diameter toenemen totdat een scheur met een levensbedreigende bloeding
ontstaat. Volgens de huidige
standaard bestaat er een operatie indicatie boven de 55mm. Maar deze standaard
voldoet niet voor een klein
aantal patiënten met een AAA dat bij een kleinere diameter scheurt. Daarnaast
worden patiënten met een AAA,
dat pas bij grote diameter zou scheuren, onnodig blootgesteld aan de risico*s
van een herstel procedure. Daarom
hebben verscheidene studies geprobeerd om een voorspeller van AAA progressie
(groei en scheuren) te vinden.
Helaas is er vandaag nog geen betrouwbare en patiënt specifieke voorspeller
bekent.
Eerder onderzoek suggereert dat de samenstelling van de vaatwand die typisch is
voor AAA een mogelijke
indicatie kan geven over de ziekte progressie, zoals groei en ruptuur. Een van
de meest prominente histologische
kenmerken van het AAA is de aanwezigheid van ontstekingscellen in de vaatwand.
Een specifieke onstekingscel
(de macrofaag) lijkt door het produceren en uitscheiden van enzymen en
ontstekings mediatoren een belangrijke
rol te spelen in het ontstaan en groeien van het AAA. Deze gegevens komen voort
uit dierexperimenteel en
humaan bloedonderzoek en onderzoek van AAA weefsel van patiënten welke
geopereerd zijn. Het is daarom
onbekend hoeveel en waar macrofagen aanwezig zijn in kleine AAA.
De laatste jaren zijn non-invasieve beeldvormende technieken ontwikkeld voor
het evalueren van de omvang van
inflammatie van de vaatwand. In het bijzonder zijn macrofagen in
atherosclerotische laesies van de halsslagader in
beeld gebracht door kleine ijzeroxide partikels (USPIOs) af te beelden met een
magneet scan (MRI). USPIOs zijn
ijzeroxide nanopartikels welke zijn gestabiliseerd met een laag molecuul
gewicht suiker en hebben een gemiddelde
diameter van 30 nm, die worden opgenomen door macrofagen. Omdat USPIOs een
relatieve lange halfwaarde tijd
hebben kunnen ze worden opgenomen door macrofagen in het hele lichaam. Dit
biedt de mogelijkheid tot het in
beeld brengen van macrofagen die aanwezig zijn in de AAA wand. Onze hypothese
is dat de omvang en verdeling
van de inflammatie in patiënten met AAA (zoals we dat visualiseren met USPIO
MRI) gerelateerd is aan AAA
progressie. Ten tweede denken we dat de mate van inflammatie in de AAA wand is
gerelateerd aan
ontstekingsmarkers in het bloed en dat de verdeling van de inflammatie is
gerelateerd aan de distributie van de
wandspanning. Uiteindelijk doel van onze studie is het onderscheiden van
patiënten met een stabiel of langzaam
groeiend AAA ten opzichte van patiënten met een snel groeiend (progressief
AAA). We denken dat we dit doel
kunnen bereiken met behulp van USPIO MRI en het bepalen van ontstekingsmarkers
in het bloed.

In een follow up studie zullen we patienten met een klein AAA (diameter
30-50mm) elk half jaar onderzoeken met
behulp van USPIO MRI (inflammatie), CT-angiografie (wandspanning) en
bloedafname (ontstekingsmarkers in het
bloed). De resultaten van onze studie zullen informatie opleveren over de
omvang en verdeling van macrofagen in
kleine AAA en zullen zo bijdragen aan inzicht in het mechanisme van deze
ziekte. Bovendien kunnen de resultaten
mogelijk leiden tot een instrument waarmee de vaatchirurg kan differentieren
tussen patienten met een stabiel of
juist een progressief AAA en kan het dienen al een indicator en evaluator voor
een medicamenteuze behandeling
van kleine AAA

Observationele follow up studie

De tijdseenheden van ons protocol is identiek aan die van het norale follow up
regism van patiënten met een klein AAA. De blootstelling aan halfjaarlijkse CTA
wordt veilig geacht met betrekking tot de blootstelling aan straling. Het
contrastmiddel wordt routinematig gebruikt en genereerd zelden
analphylactische response of shock. Milde symptomen worden in minder dan 1% van
de gevallen gezien en ernstige symptomen zijn zeldzaam. Het gebruik van een
64-slice machine maakt een minimale contrst dosis mogelijk. Patiënten met een
slechte nierfunctie zullen worden geexcludeerd (eGFR < 30). Wat betreft USPIO
kunnen we refereren aan de ervaring die onze teamleden van de afdeling
Radiologie hebben met we USPIO (Sinerem®, Guerbet, Paris). Er zijn geen adverse
events gezien in de carotis studie. Sinerem wordt goed getolereerd door mensen
en heeft minimale bijwerkingen. De pre-klinische pharmaco-kinetiek en
veiligheid van ferumoxtran-10 is bevredigend. (Bourrinet et al. Invest Radiol.
2006 Mar;41(3):313-24.)