Een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase IIa-onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de histologische veranderingen, cellulariteit, klinische werkzaamheid en veiligheid van AZD1981 bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longaandoening (COPD)

1. het verschaffen van een getekende toestemmingsverklaring voordat enige studie specifieke procedure wordt gedaan
2. mannen of vrouwen met een leeftijd *40 . Vrouwen moeten of gesterilliseerd zijn of post-menopausal (de afgelopen 12 maanden niet gemenstrueerd hebben en een FSH binnen de post-menopausale waarden gedefinieerd door het centrale laboratorium)
3. Klinisch gediagnosticeerd met COPD, met meer dan een jaar symptomen voor visite 1a
4. BMI tussen 18 en 30 kg/m2 en een minimum gewicht van 50 kg
5. Huidige of ex-rokers met een rokershistori van ten minste 10 pack jaar (1 pack jaar = het roken van 20 sigaretten per dag voor 1 jaar)
6. FEV1 30-80% van de voorspelde normaal waarde post-bronchodilator (GOLD stages II en III)
7. FEV1/FVC post-bronchodilator <70%
8. Patiënten die beoordeeld zijn als in staat zijnde om te stoppen met alle niet toegestane medicatie (zie tabel 5 en 6 van het studieprotocol)
9. Het gebruik kan kort werkende *2-antagonisten en/of anticholinergics als verlichtingsmedicatie binnen 1 jaar van visite 0.
10. Laboratorium waarden binnen de normaal waarden;Om geïncludeerd te worden in het genetisch onderzoek, moeten patienten aan de volgende criteria voldoen:
11. Het verschaffen van een getekende toestemmingsverklaring voor het genetisch onderzoek
Om geïncludeerd te worden in de randomisatieperiode van de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:
12. Een score van *1 op de kortademigheids score van ten minste de halve dag van de run-in periode (exclusief de dag van visite 1b)
13. Een score van *2 op de sputum score van ten minste een halve dag van de run-in periode
14. Monsters van de long biopsie moeten van toereikende kwaliteit zijn op visite 1b (beoordeeld door middel van een onafhankelijk pathologie bepaling)

1. Enig klinisch relevente ziekte of stoornis (in het verleden of huidig), waaronder HIV, hepatitis B of C infectie of een voorgaande beenmergtransplantatie welke naar de mening van de onderzoeker bij deelname aan de studie een risico kan vormen voor de patiënt, of de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of de patients mogelijkheid om deel te nemen aan de studie.
2. Enige huidige, andere dan COPD, respiratoire aandoening, welke door de onderzoeker wordt beschouwd als klinisch significant of de mogelijkheid hebbende tot het beïnvloeden van de resultaten van de studie.
3. Een geschiedenis of huidige klinische relevante aritmie, hart block, intraventriculaire conductie vertraging of andere klinische relevante ECG abnormaliteiten, of instabiele angina, New York Heart Association Class III-IV hartfalen, beoordeeld door de onderzoeker.
4. Maligniteiten of neoplastische ziekten de afgelopen vijf jaar, anders dan behandelde basale huidcel kanker of behandelde cervicale kanker in situ
5. Een ziektegeschiedenis duidend op een verminderde of abnormale immuunfunctie
6. Enig klinsich relevante abnormale bevindingen tijdens lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale kenmerken of ECG baseline, welke, volgens de mening van de onderzoeker, mogelijk een risico kunnen vormen voor de patiënt bij deelname aan de studie
7. Het nodig hebben van lange-termijn zuurstof therapie
8. Een exacerbatie van COPD (het gebruik van antibiotica en/of een systemisch glucocorticosteroide (GCS) en/of ziekenhuisopname gerelateerd aan COPD) binnen 30 dagen van vistie 1a
9. Het gebruik van een orale of systemische GCS binnen 30 dagen voordat visite 1a plaatvindt, of tijdens de run-in period
10. Bekend zijn met of een verdenking van hypersensitivieit voor de studie therapie of voor een bestandsdeel van het onderzoeksproduct
11. Geschiedenis met of huidig alcoholmisbruik of drugsmisbruik, beoordeeld door de onderzoeker
12. Een klinische beoordeling door de onderzoeker dat een patienten niet deel zou moeten nemen aan de studie
13. Deelname aan een andere studie die toediening van een studiemedicatie met zich meebrengt gedurende de afgelopen 3 maanden voor visite 1a, of deelname aan een klinische studie die geen toediening van een studiemedicatie met zich meebrengt gedurende de afgelopen maand voor visite 1a. (bv. methode ontwikkelingsstudie)
14. Bloeddonatie (>450mL) binnen 3 maanden van visite 1a
15. Een geplande operatie of ziekenhuisopname tijdens de studie
16. Betrokkenheid bij de planneing en/of uitvoering van de studie (geldt zowel voor werknameers van AstraZeneca en/of werknemers waar de studie wordt uitgevoerd)
17. Eerdere randomisatie in de studie
18. Een contra-indicatie voor een bronchoscopie, inclusief een contra-indicatie of hypersensitiviteit voor medicatie die gebruikt worden als prémedicatie voor een bronchoscopie
19. Een contra-indicatie voor een biopsie, inclusief ongecontroleerde stolling die het risico op een bloeding kunnen vergroten
Het volgende criterium wordt gezien als een criterium voor exclusie van randomisatie van de studie:
20. Het gebruik van enige niet-toegestande medicatie tijdens de run-in periode