Pre-operatieve image guided geaccelereerde partiële borst bestraling (PAPBI) in oudere vrouwen met vroeg stadium borstkanker: definiëren van radiotherapie sensitiviteit

Na borstsparende behandeling (BST) ondergaan alle patiënten radiotherapie (RT)
van de borst; hiermee wordt het lokaal recidief (LR) verminderd met 60-70%.
Echter, de helft van de patiënten zal ook zonder RT niet recidiveren. Voor de
andere helft is RT noodzakelijk, echter, het is mogelijk dat tumoren
verschillend reageren op radiotherapie en dat dit het lokaal recidief
beinvloedt. Op dit moment zijn wij echter niet in staat deze verschillende
patiënten groepen te selecteren. Indien te voorspellen is hoe tumorcellen
reageren op radiotherapie zou dit belangrijke klinische implicaties hebben. Op
deze wijze zou een meer individueel advies mogelijk zijn.

Door tumor respons op radiotherapie te evalueren is het uiteindelijke doel een
expressieprofiel te ontwikkelen dat radiotherapie respons voorspelt, zodat dit
van toepassing kan zijn in de kliniek. Met robuuste expressieprofielen voor LR
risico en RT sensitiviteit kan behandeling meer geindividualiseerd worden. Op
deze wijze kan toxiciteit ten gevolge van behandeling voorkomen worden bij laag
risico op LR/ hoge RT sensitiviteit. Ook kan intensivering van de behandeling
worden aangewend indien bij hoog LR risico/ lage RT sensitiviteit, bv hogere
boost dosis, mastectomie.

Bij PAPBI wordt gebruik gemaakt van 3D-IMRT en CT-guided planning hetgeen,
indien succesvol, eenvoudig geïmplementeerd kan worden binnen radiotherapie
afdelingen.

120 patiënten >= 60 jaar met cT1-2pN0 mammacarcinoom zullen 10x preoperatief
bestraald (10x 4 Gy)worden binnen 12 dagen. Doordat de tumor *in situ* is, is
het doelvolume van de bestraling nauwkeurig te bepalen en dagelijks uit te
voeren door middel van cone-beam CT scan. Biopsies en cytologische puncties
zullen voor en tijdens de RT verricht worden voor RNA en DNA isolatie. mRNA gen
expressie profielen, miRNA expressie profielen en DNA copy number changes welke
geassocieerd zijn met respons op radiotherapie (gedefinieerd als histologische
reactie van het tumor specimen 6 weken na de RT) zullen bestudeerd worden. 60
patiënten zullen bestudeerd worden als training set, en 60 als validatie set.

Lokaal risico(LR) na borstsparende therapie is leeftijdsafhankelijk. patiënten
>=60 jaar hebben een laag risico op LR. De LR's die optreden bevinden zich
doorgaans in het tumorbed (80%). Dit feit gecombineerd met selectie van
patiënten met unifocale laesie op MRI (die in 11% patienten detecteert met
multifocale ziekte) maakt het risico op recidieven buiten het bestralingsgebied
uitermate klein.

Met name de tijdsduur van de bestralingsbehandeling wordt door oudere patiënten
doorgaans als belastend ervaren. Het bestralingsschema in het studie protocol
is aanzienlijk korter dan de standaard behandeling: 2 weken (10x) ipv 6 weken
(30x). Tevens, daar slechts een deel van de borst ipv de gehele borst bestraald
wordt, zullen de acute en late bijwerkingen tijdens en na de behandeling minder
zijn.

De extra onderzoeken zijn: biopten pre-radiotherapie en cytologie tijdens de RT
(dag 2 en 12), en een extra MRI voorafgaande aan de operatie. Tevens dient een
sentinel node procedure voorafgaande aan de radiotherapie te worden uitgevoerd.