Het bereiken van voldoende blootstelling aan ribavirine na een dosisaanpassing die gebaseerd is op een verkorte AUC van een eerste dosering ribavirine

Bij de behandeling van een chronische hepatitis C virus (HCV) infectie worden
op dit moment twee geneesmiddelen gebruikt: ribavirine en peginterferon alfa.
Door deze behandeling geneest een deel van de patiënten van de HCV infectie,
maar een gedeelte van de patiënten niet. Er wordt daarom nog veel onderzoek
gedaan naar hoe deze geneesmiddelen nog beter kunnen worden gebruikt. Zo blijkt
dat de hoeveelheid van ribavirine in het bloed een rol kan spelen bij de
uiteindelijke respons op therapie en de genezing. In een eerder onderzoek wat
is uitgevoerd in Frankrijk, bleek de blootstelling aan ribavirine na de eerste
gift al bepalend te zijn voor de uiteindelijke respons op de behandeling en de
kans op genezing. Het is dus belangrijk om direct bij de start van de therapie
met ribavirine (i.c.m. peginterferon) een goede blootstelling te hebben aan
ribavirine. De dosering van ribavirine wordt nu bepaald door het
lichaamsgewicht, maar hiermee is de concentratie van ribavirine in het bloed,
en dus de blootstelling, niet te voorspellen.

Het onderzoek wordt gedaan om te kijken of er op basis van een dosisadvies bij
de tweede inname van ribavirine voldoende blootstelling aan ribavirine kan
worden bereikt. Dit doseeradvies voor de ribavirine wordt gebaseerd op de
blootstelling die bereikt wordt na inname van een eerste gift ribavirine.
Daarnaast wordt er gekeken naar de effectiviteit en de veiligheid van de
voldoende hoge blootstelling aan ribavirine.

Voorafgaand aan het onderzoek
Een medische keuring om te bepalen of persoon mee kan doen aan het onderzoek.

Dag 1
Vandaag komt de deelnemer een halve dag naar het onderzoekscentrum en krijgt
dan op basis van het lichaamsgewicht de eerste dosis ribavirine. Deze dosering
is 400 mg (2 tabletten) bij een lichaamsgewicht < 75 kg en 600 mg (3 tabletten)
bij een lichaamsgewicht >= 75 kg. De tabletten ribavirine worden *s ochtends
binnen 5 minuten na een gestandaardiseerd ontbijt ingenomen, wat de deelnemer
op het onderzoekscentrum krijgt. Tot 4 uur na de inname van de medicatie wordt
er op verschillende momenten bloed afgenomen.
Hierna mag de deelnemer naar huis.

Dag 1 tot Dag 29
In deze 4 verdwijnt de ribavirine langzaam uit lichaam. In deze periode worden
op het laboratorium de hoeveelheden ribavirine in het afgenomen bloed gemeten.
Op basis hiervan zal de dosering ribavirine voor de tweede gift (op Dag 29)
worden berekend.

Dag 29
Vandaag komt de deelnemer weer een halve dag naar het onderzoekscentrum. De
deelnemer krijgt dan de voor hem/haar berekende dosering aan ribavirine.
Wederom na het eten van een gestandaardiseerd ontbijt. Ook nu wordt tot 4 uur
na inname van de medicatie bloed afgenomen. Met deze bloedmonsters controleren
we of voldoende blootstelling aan ribavirine is bereikt.

Het 2 keer geven van een eenmalige gift ribavirine en het afnemen van bloed voor de bepaling van de concentratie ribavirine en andere biochemische parameters.

De deelnemers komen 1 keer voor screening naar het ziekenhuis en daarna 2 keer
een halve dag.
Iedere deelnemer krijgt 2 maal een eenmalige dosis van ribavirine. Er zouden
bijwerkingen van ribavirine kunnen optreden. De kans is echter gering gezien
dat het 2 maal een eenmalige gift betreft. Daarnaast is de deelnemer al eerder
minimaal 4 weken behandeld met ribavirine en het additionele risico van 2 extra
doseringen ribavirine zal verwaarloosbaar zijn.
Daarnaast zouden deelnemers last kunnen krijgen van de venapunctie/canule.