EuroTARGET: Europees samenwerkingsproject naar targeted therapie bij niercelkanker: genetische en tumorgerelateerde biomarkers voor respons en toxiciteit.

Al vele decennia is de prognose van patienten met uitgezaaid nierkanker zeer
slecht. Sinds enkele jaren kunnen deze patienten behandeld worden met medicatie
die specifiek ingrijpt op de bloedvatvorming in de tumor. Door die
bloedvatvorming te remmen zou de ziekte vertraagd kunnen worden of tot
stilstand kunnen worden gebracht. Nierkankerpatiënten worden in toenemende mate
behandeld met deze nieuwe, kostbare geneesmiddelen. Helaas is de respons op
deze behandelingen zeer variabel en gaan de behandelingen gepaard met ernstige
bijwerkingen in een aanzienlijk deel van de patiënten terwijl de kosten hoog
zijn. Selectie van behandeling is op dit moment gebaseerd op routinebeoordeling
van een aantal standaard prognostische parameters. Het bepalen van patiënt- en
tumorspecifieke moleculaire parameters vóór start van de behandeling leidt
wellicht tot betere prognostische classificatie. In dit project wordt beoogd om
prognostisch relevante groepen
te identificeren op basis van zowel klassieke als niet-klassieke parameters met
als doel deze patiënten gerichter te kunnen behandelen
en (dure) behandelingen te vermijden bij patiënten die er geen baat bij hebben.

Voor een uitgebreide beschrijving: zie Engelse tekst

Het doel van dit onderzoek is om biomarkers te identificeren die respons en
toxiciteit op de medicatie kunnen voorspellen. Daarbij wordt aandacht besteed
aan markers in het genomisch DNA en tumor transcriptoom, methyloom and kinoom
met gebruikmaking van een hypothese-vrije en integratieve aanpak. De
bevindingen in een testserie van patienten zullen worden gevalideerd in een
replicatieserie.

Voor een uitgebreide beschrijving: zie Engelse tekst.

De studie gebruikt een observationeel design. In Nederland (IKO, IKA, IKR,
IKZ), IJsland (Reijkjavik), Engeland (Cambridge), Roemenie (Boekarest) en
Duitsland/Oostenrijk/Zwitserland (CESAR consortium) zullen patienten met
nierkanker benaderd worden en gevraagd worden om twee buisjes bloed af te
staan. Daarnaast zal van zoveel mogelijk patienten die geopereerd worden
vriesmateriaal van de tumor worden verzameld. Van 150 patienten met een goede
respons op sunitinib, 150 patienten met een slechte respons op sunitinib, 150
patienten met een goede respons op sorafenib en 150 patienten met een slechte
respons op sorafenib zullen genomische DNA chips worden bepaald en de
uitkomsten onderling vergeleken worden. De resultaten worden gerepliceerd op
een zelfde serie patienten van bijna dezelfde omvang (4 keer 125).
Gen-expressie profielen, kinoomprofielen en methyleringsprofielen zullen worden
bepaald op 4 groepen van 30 patienten: 30 patienten met een goede respons op
sunitinib, 30 patienten met een slechte respons op sunitinib, 30 patienten met
een goede respons op sorafenib en 30 patienten met een slechte respons op
sorafenib. Replicatie zal plaatsvinden op nog eens 4 keer 30 patienten. Alle
resultaten zullen worden geintegreerd en een algoritme zal worden opgesteld om
respons op behandeling te kunnen voorspellen.

Voor een uitgebreide beschrijving: zie Engelse tekst

Er wordt louter een venapunctie verricht. De belasting is dus verwaarloosbaar.
Hetzelfde geldt voor het risico.