De primaire doelstelling van deze studie is de klinische therapeutische effecten te vergelijken van intraveneuze DP-B99 bij een dosis 1.0 mg/kg, gestart binnen negen uren na het herseninfarct en dagelijks toegediend gedurende 2 uur voor 4…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vergelijken van de klinisch therapeutische effecten van intraveneus DP-b99,
met een dosering van 1,0 mg/kg toegediend binnen 9 uur na het infarct en
dagelijks toegediend middels een 2 uur durend infuus gedurende 4
achtereenvolgende dagen, versus placebo
Secundaire uitkomstmaten
Het vergelijken van de veiligheid en verdraagzaamheid, en ook het post-infarct
herstel tijdens de 90 dagen, bij deelnemers behandeld met DP-b99 versus
placebo.
Achtergrond van het onderzoek
Problemen zoals een acuut herseninfarct en myocard infarct worden geassocieerd
met ischemische cel beschadiging en celdood. Deze processen worden gemedieerd
via necrose of mechanismen van geprogrammeerde celdood (apoptosis). Er is een
groeiend bewijs dat erop wijst dat kation-gemedieerde processen in ischemische
neuronen belangrijke stappen zijn in de cascade die tot neuronenceldood leidt.
Het is bekend dat de verzwakking van deze processen de marginaal levend
ischemische penumbra kan behouden en zo de uitbreiding van de omvang van het
onomkeerbaar beschadigd weefsel kan voorkomen en herstel van omliggend weefsel
mogelijk maakt.
DP-B99 is een membraan-geactiveerde chelator van divalente metaal ionen, zoals
zink en calcium dat momenteel klinisch ontwikkelt (fase 2 voltooid) wordt door
D-Pharm als een potentiëel neuroprotectief middel voor de behandeling van acute
herseninfarcten. Uitgebreide niet-klinisch farmacologie en farmacokinetische
studies hebben aangetoond dat DP-B99 invloed heeft op een aantal divalente
metaalion-afhankelijke processen die betrokken zijn bij de neurodegeneratieve
en inflammatoire cascades na een beroerte.
Klinische studies tonen aan dat DP-B99 zowel veilig als effectiever is dan
placebo bij de behandeling van een acute beroerte. De klinische studie hier
voorgesteld is een fase 3-onderzoek om een toekomstige Marketing Authorisation
Application te kunnen onderbouwen. In deze studie wordt de werkzaamheid en
veiligheid van DP-B99 geëvalueerd bij de behandeling van matig ernstige acute
herseninfarcten, door het dagelijks toe te dienen gedurende 4 dagen, te
beginnen binnen de negen uur nadat een beroerte is opgetreden.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van deze studie is de klinische therapeutische
effecten te vergelijken van intraveneuze DP-B99 bij een dosis 1.0 mg/kg,
gestart binnen negen uren na het herseninfarct en dagelijks toegediend
gedurende 2 uur voor 4 opeenvolgende dagen versus placebo in patiënten met een
matig tot ernstig acuut herseninfarct door de analyse over de gehele
distributie van scores van het primaire effectiviteits eindpunt van mRS op 90
dagen (of op laatste score) na het infarct.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het vergelijken van de
veiligheid en verdraagbaarheid, evenals het post-herseninfarct herstel op dag
90, bij patiënten behandeld met DP-B99 versus placebo.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicentrum,
multi-nationale, parallelle-armen, pivotal studie, waarbij een placebo groep
met een DP-B99 groep, behandeld met intraveneus 1,0 mg / kg / d gedurende 4
opeenvolgende dagen, vergeleken wordt bij patiënten met een acuut herseninfarct
met een baseline NIHSS score bij binnenkomst van 10-16 en een klinisch syndroom
welke tenminste één van de volgende componenten moet bevatten: visueel,
spraakvermogen, extinctie en onoplettendheid (voorheen Neglect). Een interim
analyse voor futiliteit zal worden uitgevoerd na dag 90 wanneer de primaire
eindpunt gegevens zijn verzameld van 50% van de geplande deelnemers. Inclusie
zal worden gestratificeerd op een één-op-één basis in twee tijd-tot-behandeling
blokken: 0 - 4,5 uur en> 4,5-9 uur na het optreden van de beroerte. Studie
medicatie (CTM) zal worden toegediend binnen 9 uur na het optreden van de acute
herseninfarct symptomen. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar DP-B99 of
placebo.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens screening/baseline zal de medische voorgeschiedenis genoteerd worden, wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd waarbij ook het gewicht bepaald wordt, worden vitale parameters gemeten en wordt een ECG gemaakt. Laboratorium evaluaties omvatten hematologie, stollingsbepalingen voor patiënten met anticoagulantia (met uitzondering van patiënten met een laag moleculair gewicht heparine) chemie en het verzamelen van urine voor analyse. Onmiddellijk na randomisatie, en binnen 9 uur na het optreden van het herseninfarct, zullen de deelnemers een 2 uur durend infuus van DP - B99 of een placebo krijgen. Vervolg doseringen worden gegeven na intervallen van 24 ± 3 uur. Deelnemers zullen zijn opgenomen voor de gehele behandelperiode van 4 dagen. De NIHSS score zal dagelijks bepaald worden tijdens de behandelingsperiode. Patiënten blijven na de laatste dosering voor observatie in het ziekenhuis voor ten minste 24 uur. Deelnemers zullen verder worden beoordeeld voor werkzaamheid en veiligheid tijdens de 90 dagen na de behandeling periode. Op het dag 12 poliklinische bezoek zullen laboratorium evaluaties worden uitgevoerd. Neurologische functie en handicap schalen (NIHSS en mRS) zullen worden afgenomen op dag 30 en dag 90 tesamen met veiligheids beoordelingen. Op verschillende tijdstippen zullen de vitale parameters bepaald worden ,worden ECG's gemaakt, wordt lichamelijk onderzoek uitgevoerd en klinisch laboratorium testen afgenomen
Inschatting van belasting en risico
De belasting tijdens de screening / baseline periode zal het verzamelen van de
medische voorgeschiedenis, een lichamelijk onderzoek met een lichaamsgewicht
evaluatie en de prestaties van de vitale functies en ECG omvatten. Laboratorium
evaluaties inclusief hematologie, stolling voor patiënten met anticoagulantia
(met uitzondering van patiënten die met een laag moleculair gewicht heparine)
chemie, urine zullen worden verzameld en geanalyseerd. Onmiddellijk na
randomisatie en binnen 9 uur van het optreden van de beroerte , zullen de
deelnemers een 2 uur durende infuus van DP - B99 of een placebo krijgen.
Volgende dosissen worden gegeven bij 24 ± 3 uur intervallen. De vitale functies
en ECG's zullen worden geregistreerd en lichamelijk onderzoek en klinisch
laboratorium tests zullen worden uitgevoerd op verschillende tijdstippen.
Deelnemers zullen worden opgenomen voor deze gehele behandelperiode van 4
dagen. De NIHSS score zal dagelijks worden beoordeeld tijdens de
behandelingsperiode. Patiënten blijven voor observatie in het ziekenhuis voor
ten minste 24 uur na de laatste dosis. Deelnemers zullen verder worden
beoordeeld op de werkzaamheid en veiligheid tijdens de 90 dagen na de
behandeling periode. Op dag 12 poliklinische bezoek, zal laboratorium
evaluaties worden uitgevoerd. Neurologische functie en handicap schalen (NIHSS
en mRS) zal worden afgenomen op dag 30 en dag 90 samen met de beoordelingen van
de veiligheid.
De meest frequente ongewenste voorvallen bij mensen waren lokale reacties op
het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ontsteking, roodheid, gevoeligheid van de
injectieplaats en ontsteking van de ader met stolselvorming in de ader. Andere
reacties zijn onder andere een hoge of lage bloeddruk, lichte stijging van het
aantal leverenzymen, anemie, misselijkheid, braken, constipatie, buikklachten,
duizeligheid, spierpijn, vermoeidheid, problemen met slapen,
geneesmiddelintolerantie, hoofdpijn en koorts. De meeste van deze voorvallen
waren licht en omkeerbaar.
Het verkrijgen van bloed uit de arm kan pijn, blauwe plekken, licht gevoel in
het hoofd en , incidenteel, infectie veroorzaken.
Algemeen / deelnemers
PO box 2313
76123 Rehovot
IL
Wetenschappers
PO box 2313
76123 Rehovot
IL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten worden geschikt geacht om mee te doen aan deze studie indien zij aan de volgende eisen voldoen:
1. Mannen of vrouwen 18 tot 85 jaar oud, inclusief.
2. een hemisferische ischemische beroerte gehad hebben, gedefinieerd als acuut, focaal, neurologisch gebrek secundair aan een verondersteld vasculair event, welke tenminste één van de volgende componenten moet bevatten ( tenminste op 1 punt overeenkomend met de items van de NIHSS:3,9 of 11): - visueel
- spraakvermogen
- extinctie en onoplettendheid (voorheen Neglect)
3. Het hebben van een acute ischemische beroerte, het begin van een acute ischemische beroerte gehad welke geëvalueerd kan worden en waar de behandeling gestart kan worden binnen 9 uur na het optreden van acute ischemische beroerte symptomen (begin is gedefinieerd als de tijd waarin de deelnemer voor het laatst in normale toestand is gezien, of de tijd van naar bed gaan in het geval van een niet ge-observeerde beroerte tijdens de slaap) .
4. Tijdens screening een NIHSS score van 10 tot 16, inclusief.
5. Gemakkelijk toegankelijk perifere venen voor toediening van klinische studie materiaal (CTM) en bloedafname.
6. in staat zijn de studie voorschriften te begrijpen en bereid zijn tot het geven van een schriftelijke toestemming (IC) ( bewezen door middel van een handtekening op een geïnformeerde toestemmings document, goedgekeurd door een institutioneel beoordelings raad (IRB) of een onafhankelijke ethische commissie, en er mee instemt zich te houden aan de studie beperkingen en terug te keren voor de vereiste evaluaties ( in het geval van wils-onbekwamen deelnemers, dient geïnformeerde toestemming worden verkregen van een wettelijke vertegenwoordiger of op een andere manier welke is goedgekeurd door de IRB of EC)
7. Heeft schriftelijke toestemming gegeven voor het gebruik en openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie (PHI) in de overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) in de verenigde staten en de Personal Information Protection and Electronic Documents Act (PIPEDA) in Canada.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moet de deelnemer niet voldoen aan een van de exclusie criteria hieronder genoemd:
1. Heeft een intracerebrale of subarachnoïdale bloeding volgens de screening / baseline computer tomografie (CT)-scan of een gevoeligheid-gewogen magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
2. Een kandidaat zijn voor trombolytische therapie of behandeld zijn met trombolytische therapie voor de huidige beroerte
3. Een delirium, comateus of bewusteloos (een score van, groter dan/gelijk aan * 2 op punt 1.a van de NIHSS) of dementerend , of een mentaal gebrek hebben waardoor de onderzoeker de deelnemer niet in staat acht te participeren in de studie.
4. Op enig moment aanvallen hebben vanaf het moment van de beroerte tot screening / baseline NIHSS evaluatie
5. Neurologische of niet-neurologische co-morbiditeit waarvan de onderzoeker van mening is , onafhankelijk van de huidige beroerte, dat de neurologische status van de persoon tijdens de studie periode verder achteruit gaat, of de neurologische studie metingen beïnvloed welke gedaan worden om uisluitend voor de evaluatie van de effecten van de beroerte (bv metabolische encephalopathie, hemiplegie, migraine, multiple sclerosis, tumor in de centrale zenuwstelsel, convulsieve afwijkingen, monoculaire blindheid)
6. Waarschijnlijk tijdens de studie periode een cardiopulmonale bypass procedure ondergaan.
7. In de afgelopen 90 dagen een hartinfarct hebben gehad.
8. Een medische conditie hebben die naar de mening van de onderzoeker het voor de deelnemer niet mogelijk maakt de studie af te ronden (bv bestaande significante of levensbedreigende ziekten, zoals een maligniteit of eind stadium van orgaan falen).
9. Een snelle spontane verbetering van de neurologische symptomen hebben tijdens screening / baseline beoordelingen
10. Premorbide neurologische tekorten en functionele beperkingen worden vastgesteld met de pre-stroke Modified Rankin Schaal score van> 1
11. Een beroerte binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening / baseline evaluaties die ofwel diagnostisch bevestigd is of waarvan wordt vermoed dat deze in hetzelfde hersengebied is als de huidige acute beroerte.
12. Ernstige hypertensie (systolische bloeddruk (BP)> 220 mm Hg of diastolische bloeddruk> 120 mm
Hg) of hypotensie (systolische bloeddruk <90 mm Hg), zoals gemeten door ten minste 2 opeenvolgende metingen, (liggend gemeten) 10 minuten uit elkaar, voorafgaand aan de eerste medicatie toediening.
13. Significante nier-of leverziekten (s): een serum creatinine concentratie van> 2,5 mg / dL;
alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) of gamma-glutamyl transferase
(GGT) waarden die drie keer groter is de bovengrens van normaal (ULN)
14. Een trombocytenaantal van <100.000 / mm3 of, voor patiënten met orale anticoagulantia bij aanvang van de studie, INR> 4
15. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (minder dan 2 jaar post-menopausaal of niet chirurgisch gesteriliseerd), die niet bereid is tot het gebruik van adequate en effectieve anticonceptie voor de studieduur. Effectieve anticonceptie methoden zijn hormonale contraceptie, een barrière methode zoals een pessarium (spiraaltje) en/ of condoom met zaaddodende pasta (spiraaltje, pessarium, condooms alleen of de kalender methode worden als niet betrouwbaar geacht)
16. Een positieve urine zwangerschapstest bij de screening /baseline of borstvoeding geven.
17. Op dit moment afhankelijk zijn van, of misbruik van, alcohol of een of meer van de volgende: sympathicomimetische amines (amfetamine-achtig), cannabis, cocaïne, hallucinogenen, inhaleermiddelen, opioïden, fencyclidine, sedativa en hypnotica
18. Een onderzoeks medicatie of product ontvangen of deelnemend aan een onderzoeksmedicatie studie 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen studie medicatie of eerder deelgenomen aan een studie met DP-b99.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-012025-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00893867 |
| CCMO | NL31087.096.10 |