Neurogene ontsteking van de huid geinduceerd door capsaicine: invloed van migraine en oestrogeenspiegel

Migraine is een chronische en invaliderende neurovasculaire aandoening. Het
gaat gepaard met unilaterale hoofdpijnaanvallen met disfunctie van het autonome
zenuwstelsel en wordt soms voorafgegaan door een aura. Het is een aandoening
die vrouwen vaker treft dan mannen (prevalentie: mannen ±6% -vrouwen ±17%).
Reproductieve mijlpalen als menarche, zwangerschap en menopauze bij de vrouwen
zijn geassocieerd met veranderingen in aanvalsterkte en -frequentie. Dit
suggereert een connectie tussen schommelingen in oestrogeenspiegels en het
optreden van migraine-aanvallen. Menstruele migraine, een aandoening waarbij
de aanvallen vooral rond de perimenstruele dagen optreden, geeft ook sterke
aanwijzingen richting betrokkenheid van oestrogeenschommelingen bij migraine.

De pathofysiologie van migraine is nog onduidelijk. Er wordt wel aangenomen
dat vasodilatatie van de intra- en extracraniële vaten verantwoordelijk is
voor de pijn tijdens de aanvallen. De transient receptor potential vanilloid
type 1( TRPV1)-receptoren die zich op de zenuwuiteinden van de tractus
trigeminus bevinden, lijken een rol te spelen bij de aanvallen. Na stimulatie
van de TRPV1-receptor volgt een vrijmaking van CGRP (calcitonin gene-related
peptide) dat een vasodilaterend effect heeft. Wij denken dat veranderingen in
oestrogeenspiegels effect hebben op de gevoeligheid van de TRPV1-receptor en
dus op de vrijmaking van CGRP. Met ons onderzoek willen wij hier meer inzicht
in krijgen. De TRPV1-receptoren van de huidzenuwen van het voorhoofd worden
gestimuleerd middels locale applicatie van capsaicine. Capsaicine is de stof
die zorgt voor de scherpe smaak van chili-pepers en wordt ook locaal toegepast
als pijnstiller bij neuropathische pijn en jeuk. De stimulatie van de
TRPV1-receptoren met capsaicine leidt via vrijmaking van CGRP tot cutane
vasodilatatie. De mate van vasodilatie wordt middels Laser Doppler Perfusion
Imaging (LDPI) gemeten. Doormiddel van een speekseltest bepalen we de CGRP
concentratie in speeksel.

Postocclusieve reactieve hyperaemie (PRH) wordt gebruikt om microvasculaire
functie in te schatten. PRH is de kortstondige toename van de
weefseldoorbloeding na het opheffen van een arteriële occlusie. Wij willen ook
onderzoeken of de maximale dermale flowrespons bij PRH gerelateerd is aan de
dermale flowrespons op capsaicine.

- Het meten van de dermale flowrespons op het aanbrengen van twee
verschillende concentraties van capsaicine in de nervus trigeminusregio bij
vrouwen met en zonder migraine.
- Het meten van de dermale flowrespons op het aanbrengen van capsaicine in de
nervus trigeminusregio bij verschillende oestrogeenspiegels.
- Vaststellen of de dermale flowrespons op capsaicine is gerelateerd aan de
maximale dermale flowrespons tijdens reactieve hyperaemie.

Vanaf drie uur voor het onderzoek is het de proefpersonen niet toegestaan om
koffie, thee of andere cafeïnehoudende dranken in te nemen. Vanaf drie uur voor
het onderzoek is het de proefpersonen niet toegestaan om te eten en vanaf twee
uur vóór het onderzoek zijn fysiek inspannende activiteiten verboden.

Het onderzoek wordt uitgevoerd terwijl de proefpersonen op bed liggen. Drie
kleine elektroden met een 0.5ml reservoir worden op het voorhoofd van de
proefpersoon geplaatst en vervolgens gevuld met twee verschillende
capsaicineoplossingen (0.2 mM en 20 mM) en met een fysiologische
zoutoplossing. Één elektrode wordt in de nek geplaatst. Na een uitgangsmeting
van 2 minturen wordt over het ringetje met de zoutoplossing 5 maal gedurende 1
minuut een stroompje geleid, waarvan enige prikkeling gevoeld kan worden.
Vervolgens wordt op de plaats van de drie elektroden gedurende 30 minuten de
verandering in huiddoorbloeding gemeten. De dermale flowrespons wordt gemeten
met de PeriScan PIM-3-system gedurende 30 minuten.

Het volgende deel van het onderzoek omvat een speekseltest. Hiervoor moet er
gedurende 5 min op een watje gekauwd worden. Gedurende die 5 min zal het watje
speeksel opnemen.

Voor het meten van postocclusive reactieve hyperemie (PRH) wordt een
bloeddrukmanchet geplaatst op de niet-dominante bovenarm. Bij dit deel van het
experiment wordt de dermale flowrespons aan de volaire zijde van de onderarm
gemeten. De druk in de onderarm manchet wordt snel opgevoerd tot 200 mmHg. Deze
druk wordt gehandhaafd gedurende vijf minuten. De druk wordt dan snel opgeheven
en de post-ischemische hyperaemische reactie wordt continu gemeten gedurende
tien minuten met de PeriScan PIM-3-systeem.

Na de test worden twee buisjes bloed afgenomen voor de bepaling van de
oestrogeen- en progesteronspiegel en DNA-onderzoek. Het totale onderzoek zal de
50-70 minuten duren.

Belasting van het onderzoek is vooral de tijdbelasting.
Aan het onderzoek zijn geen risico's verbonden. Capsaicine-applicatie kan
tijdelijk roodheid en enige irratie van de huid veroorzaken.