Predictieve diagnostische studie naar de metabole korte termijn effecten van recombinant humaan groeihormoon behandeling bij kinderen met groeihormoon deficientie en klein voor de zwangerschapsduur.

Klein gestalte is een frequent geziende probleem voor de pediatrisch
endocrinoloog. De meest voorkomende endocriene oorzaak is groeihormoon
deficiëntie (GHD). Om de diagnose GHD te diagnostiseren is lastig, gezien de
schaarste van biologische eind punten. Thans wordt de diagnose GHD bevestigd
bij kinderen door middel van groeihormoon provocatie testen, maar de uitkomst
van deze endocriene testen is niet discriminerende en voorspelt het effect van
therapie op groei onvoldoende. Naast het bevorderen van de lengte groei
toename, heeft groeihormoon (GH) ook metabole effecten. Deze veranderingen in
het metabolisme kunnen zinvol zijn als voorspeller van het effect van de groei.
Verder lijkt er een associatie te zijn tussen de verstoring van de
groeihormoon-as en de verschillende symptomen van het metabool syndroom (MS).
Het MS wordt gekenmerkt als een cluster van metabole afwijkingen die het risico
op hart-en vaat ziekten en type II diabetes mellitus bij volwassen sterk
verhogen. Het is bekend dat zowel GH en insuline-achtige groei factor-ik
(IGF-I) deze cardiovasculaire risico factoren vermindert en een gunstige effect
hebben op de lichaamssamenstelling door vermindering van vet massa en het
vergroten van spiermassa. Naast GHD kinderen, lijken SGA kinderen ook te
profiteren van de GH behandeling.

Het hoofddoel van deze studie is om te beoordelen of metabole veranderingen die
op korte termijn
optreden gerelateerd zijn aan lengte toename winst in standaarddeviatie (SDS)
na een jaar van groeihormoon behandeling op de langere termijn. Daarnaast
willen wij de effecten van groeihormoon op de metabole risico parameters voor
het metabool syndroom meten.

De proefpersonen zullen worden opgenomen in een predictieve diagnostische
studie monitoring de metabole effecten en effectiviteit van rhGH in GHD en SGA
proefpersonen. Totale lichaamswater (TBW), Totale energie uitwisseling (TEE),
basaal metabolisme (BMR) en fysieke activiteit niveau (PAL) metingen worden
uitgevoerd over een periode van 2-wk gebruikmakend van de dubbelgelabeld water
techniek voor en tijdens groeihormoon behandeling. Parameters van metabole
risico factoren zal worden bepaald tijdens routine bloed controles.
Karakteristieke uitganswaarden zoals lengtegroeitoename, bloeddruk, BMI en
buikomvang zullen routine matig iedere 3 maanden worden gecontroleerd. De
kinderen zullen gedurende één jaar worden vervolgd tijdens de behandeling om
de verandering in lengte toename SDS te kunnen evalueren.

Vóór het begin van de studie, zullen de proefpersonen worden gescreend op
onderliggende groei pathologie dienovereenkomstig de Nederlandse groei Research
Foundation richtlijnen, met inbegrip van 2 groeihormoon testen. Wanneer
instemming met de studie, zal groeihormoon behandeling worden gestart. Alle
bezoeken zijn gekoppeld aan de routine polikliniek controles volgens de
richtlijnen, behalve het bezoek vóór het begin van de GH behandeling en het
bezoek na 6 weken behandeling. Tijdens de standaard controles zal routine bloed
onderzoeken worden gebruikt voor het bepalen van metabole risico markers, dus
er worden geen extra bloed controles gebruikt. De totale hoeveelheid extra
bloed afname zal maximaal 10 ml bedragen. Behalve de risico's van de
behandeling met groeihormoon, zijn er verder geen. Het dubbel gelabelde water
(DLW) en de Ventilated Hood (VH) meting brengen geen risico's met zich mee.