Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd onderzoek met enkelvoudige en meervoudige oplopende doseringen om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel, inclusief de interactie met voedsel, en het farmacodynamische profiel van BIA 5-1058 te onderzoeken in gezonde mannelijke vrijwilligers.

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van verhoogde bloeddruk en chronisch
hartfalen. De onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
Het middel remt de werking van het enzym dopamine *-hydroxylase. Dopamine *-
hydroxylase is betrokken bij de aanmaak van de neurotransmitter norephinprine,
een stofje dat een rol speelt in de functie van het autonome zenuwstelsel dat
bepaalde lichaamsfuncties reguleert zoals onder andere de bloeddruk (autonome =
kan niet bewust worden gecontroleerd). Het is al vele tientallen jaren
onderzocht dat remming van dopamine *-hydroxylase een positief effect op
verhoogde bloeddruk en hartfalen heeft. De toepassing van eerder onderzochte
middelen met hetzelfde werkingsmechanisme werd echter beperkt doordat deze niet
alleen een uitwerking hadden op het hart maar tevens op het centrale
zenuwstelsel (de hersenen). Dit nieuwe middel kan echter via het bloed niet de
hersenen bereiken en zou daarom de ongewenste bijwerkingen van in het verleden
geteste middelen niet hebben.

Primair
Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de
onderzoeksmedicatie na enkelvoudige en meervoudige orale doseringen.

Secundair
Het meten van de plasma en urine concentraties van de onderzoeksmedicatie en
zijn metabolieten na enkelvoudige en meervoudige doseringen en het
karakteriseren van zijn farmacokinetiek parameters en PK profiel bij steady
state.

Het onderzoeken van het effect van de onderzoeksmedicatie op de bloeddruk, op
plasma dopamine * hydroxylase (D*H) activiteit, en op de urine levels van
norepinephrine (NE), dopamine (DA) en de amine metabolieten
3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) en homovanillic acid (HVA)

Het onderzoeken van het effect van voedsel op de PK waarden van een
enkelvoudige dosis van de onderzoeksmedicatie .

a double blind, randomised, placebo-controlled combined single ascending dose
(SAD), including food interaction analysis, and multiple ascending dose (MAD)
study. SAD part consists of 8 groups of 8 healthy young male subjects each
receiving a single oral dose of study medication or placebo (6 verum and 2
placebo): in the first group, 2 subjects (1 verum and 1 placebo) are dosed 24 h
before remaining 6 subjects (5 verum and 1 placebo). If the maximum tolerated
dose (MTD) is not reached after completing the planned sequential groups,
additional groups can be included to a maximum of 12 sequential groups in
total. Food interaction part consists of 12 healthy young male subjects each
receiving a single dose of study medication in either the fed or fasted state
in an open-label, two-way crossover design. Each treatment will be separated by
at least 7 days. MAD part consists of 4 groups of 8 young healthy male subjects
each receiving an oral dose of study medication or placebo (6 verum and 2
placebo) once daily for 10 days. If the MTD is not reached after completing the
planned sequential groups, additional groups can be included to a maximum of 8
sequential groups in total.

Een dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd gecombineerde
enkelvoudig oplopende doseringsstudie, inclusief voedsel interactie analyse, en
meervoudig oplopende doseringsstudie. Het enkelvoudig oplopende
doseringsgedeelte van de studie bestaat uit 8 groepen van 8 gezonde jonge
mannelijke vrijwilligers, die allemaal een enkelvoudige orale dosis
studiemedicatie of placebo (6 actieve stof en 2 placebo) toegediend krijgen.
In de eerste groep worden 2 vrijwilligers (1 actieve stof en 1 placebo) 24 uur
voor de rest van de vrijwilligers gedoseerd. Als de maximale verdraagbare dosis
niet bereikt is na de geplande groepen, kunnen er extra groepen geincludeerd
worden tot een maximum van 12 groepen in totaal.
Het voedselinteractie gedeelte bestaat uit 12 jonge, gezonde mannelijke
vrijwilligers die ieder een enkelvoudige dosis van studiemedicatie toegediend
krijgen in ofwel gevoed of gevaste staat in een open-label, tweewegs crossover
design. Tussen elke behandeling zal minimaal 7 dagen zitten.
Het meervoudig oplopende doseringsdeel van de studie bestaat uit 4 groepen van
8 jonge, gezonde mannelijke vrijwilligers die ieder een orale dosis
studiemedicatie of placebo (6 actieve stof en 2 placebo) toegediend krijgen, 1
keer daags, gedurende 10 dagen. Als de maximale verdraagzame dosis niet wordt
bereikt, kunnen er extra groepen geincludeerd worden, tot een maximum van 8
groepen in totaal.

SAD In elke groep ontvangen de vrijwilligers een enkelvoudige dosis van de studie medicatie (n=6) of placebo (n=2) op Dag 1 FOOD INTERACTION De vrijwilligers ontvangen een enkelvoudige dosis van de studie medicatie op Dag 1 na een periode vasten (1 periode) en na het nuttigen van een vetrijkontbijt (1 periode). MAD In elke groep ontvangen de vrijwilligers meerdere doseringen van de studie mediatie of placebo, eenmaal daags, gedurende 10 dagen

Not applicable.