Het effect van antischimmelbehandeling bestuderen bij CLL patiënten, waarbij de CLL cellen receptoren bevatten met hoge specificiteit voor gisten en schimmels.

Chronisch lymfatische leukemie (CLL) is een kwaadaardige bloedziekte
veroorzaakt door een woekering van rijpe B-cellen. Elke B-cel krijgt in zijn
normale ontwikkeling een unieke receptor, de zogenaamde B-cel receptor (BCR),
welke de cel in staat stelt om unieke antigenen te herkennen. Het is al langer
bekend dat in geval van CLL in verschillende familiair ongerelateerde
patiënten, de leukemicellen BCR op hun oppervlak hebben die dezelfde antigenen
herkennen. Dit fenomeen pleit er sterk voor dat er bepaalde antigenen zijn die
specifiek het ontstaan van CLL veroorzaken danwel versnellen. Tot zeer recent
was het onbekend welke famil ie van antigenen dit zou kunnen zijn. In een zeer
recent onderzoek van de afdeling pathologie in samenwerking met de hematologie
van het AMC werd aangetoond dat bij een specifieke subset van CLL patiënten de
leukemiecellen specifiek eiwitten van schimmels en gisten herkennen. Ook werd
aangetoond dat deze eiwitten door binding aan de BCR de leukemiecellen konden
activeren.
Dit is in potentie een zeer belangrijke stap in ons begrip van het ontstaan van
deze tot op heden niet curabele ziekte. Om nu daadwerkelijk aan te tonen dat
schimmels/gisten bij deze subset van patiënten invloed hebben op de activiteit
van de CLL is het van belang te laten zien dat tijdelijke behandeling van
commensale gisten/schimmels leiden tot afname van de ziekte activiteit. Mocht
deze studie dat kunnen aantonen is er in potentie een geheel nieuwe
therapeutische interventie van deze patiënten mogelijk

Om nu daadwerkelijk aan te tonen dat schimmels/gisten bij deze subset van
patiënten invloed hebben op de activiteit van de CLL is het van belang te laten
zien dat tijdelijke behandeling van commensale gisten/schimmels leiden tot
afname van de ziekte activiteit. Mocht deze studie dat kunnen aantonen is er in
potentie een geheel nieuwe therapeutische interventie van deze patiënten
mogelijk.

3 CLL patiënten met gemuteerd IGHV3-7 re-arrangement gekoppeld aan IGKV2-24
herkennen eiwitten van gisten/schimmels (in vitro aangetoond). Deze patiënten
zullen na informed consent gedurende 6 weken behandeld met het breed-spectrum
anti-mycoticum posaconzol. elke 2 weken tijdstippen worden enkele labtesten
zoals oa posaconzol levels en CLL activatie gemeten.

Patiënten moeten gedurende 6 weken 3x daags 1 tablet posaconazol slikken

Patiënten moeten gedurende 6 weken 3x daags 1 tablet posaconazol slikken.
Daarnaast worden 5x extra geprikt voor bloedafname.