Extracellulair ATP, hemopexine en vaatveranderingen in preeclampsie

Preeclampsie is de meest voorkomende zwangerschaps complicatie in de westerse
wereld. De oorzaak is onbekend; de pathofysiologie is voor een groot deel
onbekend. Een goede behandeling ontbreekt. Het wordt algemeen aangenomen dat
activatie van de ontstekingsrespons en activatie/dysfunctie van het endotheel
een belangrijke rol spelen in de pathogenese van dit ziektebeeld. Meer recently
zijn ook een aantal circulerende factoren in preeclampsie patienten aangetoond,
waarvan wordt aangenomen dat ze ook een rol spelen in de pathogenese van
preeclampsie. Dit zijn bv oplosbaar Flt-1 en oplosbaar endogline. Vroege
opsporing van preeclampsie is van belang voor beter obstetrische behandeling
voor de moeder en het kind. Aan de andere kant maakt vroege opsporing van de
ziekte het ook mogelijk om een beter inzicht in de pathogenese van de ziekte te
krijgen, en uiteindelijk tot behandelings strategien te komen.
Recentelijk hebben wij aangetoond dat hemopexine activiteit verhoogd is tijdens
de normale zwangerschap, maar niet tijdens preeclampsie. (Hemopexine is een
haembindend acute fase eiwit, wat ook protease activiteit heeft). De verlaging
van hemopexine activiteit bij preeclampsie patienten is het gevolg van
toegenomen concentraties van ATP in de circulatie van deze patienten. ATP is
een natuurlijke remmer van hemopexine. Deze bevindingen brachten ons op het
idee dat hemopexine wel eens een belangrijke rol zou kunnen spelen in de
fysiologie van de normale zwangerschap en dat de verlaagde hemopexine
activiteit tijdens preeclampsie wel eens een rol in de pathogenese van
preeclampsie zou kunnen spelen.

Dit onderzoek heeft 2 primaire doelen:
1: Het eerste doel van dit onderzoek is uit te zoeken over plasma hemopexine
activiteit en plasma ATP mogelijk als markers voor de vroege detectie van
preeclampsie gebruikt zouden kunnen worden. Hiervoor zullen we bloedmonsters
nemen van zwangere vrouwen gedurende de hele zwangerschap om hierin plasma
hemopexine activiteit en ATP concentraties te meten. Dit is experiment 1.

2: Het 2 doel van het huidige onderzoek is om plasma hemopexine en ATP te
onderzoeken in verschillende vormen van preeclampsie, nl early onset en late
onset preeclampsie en milde en ernstige vormen van preeclampsie. Tegelijkertijd
willen we de relatie tussen plasma hemopexine, plasma ATP en
ontstekingsparameters, parameters van endotheel activatie/dysfunctie en de
concentratie van andere factoren mogelijk betrokken in the pathfysiologie van
preeclampsie (bv oplosbaar Flt-1) onderzoeken. Dit is experiment 2.

Experiment 1 is een longitudinale observationele studie; Experiment 2 is een
observationele studie.

Indien mogelijk (en dat is het geval bij zwangere en preeclamptische
proefpersonen) zullen extra bloedmonsters worden afgenomen tijdens routine
bloedafname in het ziekenhuis. Bij niet zwangere proefpersonen zullen
bloedmonsters worden afgenomen op een geschikt tijdstip. Dit brengt geen risico
voor de proefpersonen met zich mee.

Biopten zullen worden afgenomen tijdens een keizersnede, die uitgevoerd wordt
als onderdeel van de behandeling van de patient. Ook dit brengt geen risico
met zich mee voor de patient.