Het hoofddoel van het onderzoek is het bepalen van het effect van het toevoegen van MORAb-009 aan Pemetrexed en Cisplatin op de progressievrije overleving bij patienten met irresectabele mesothelioom (zie protocol h 2, p. 22).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Mesotheliomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire 'effectiviteits' eindpunt is de progressievrije overleving (PFS)
bij 6 maanden, gedefinieerd als de tijd tussen de eerste dosis van MORAb-009 en
het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden ongeacht oorzaak. Een response
in termen van PFS is gedefinieerd als minimaal 6 maanden stabiele ziekte
Primaire 'veiligheids' eindpunten zijn (zie par 9.6, p. 66 ev van het protocol):
- het voorkomen / incidentie en ernst van Adverse Events (AEs), waarbij
labwaarden, lichamelijk onderzoek, ECG, longfunctieonderzoek, en ontwikkeling
van HACA worden meegenomen.
- tolerabiliteit van de behandeling: aantal patienten dat stopt wegens
toxiciteit en aantal patienten dat uitstel van de behandeling nodig heeft
wegens toxiciteit
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire 'effectiviteits' eindpunten zijn (zie paragraaf 9.5, p. 66 ev van
het protocol):
- Overall Response Rate (gedeelte patienten met partiele respons (PR) of
complete response (CR))
- in geval van PR of CR, duur van deze response (tijdsduur tussen eerste
objectieve tumorresponse en tijd van tumorprogressie of overlijden)
- overleving (tijdsduur tussen eerste dosis MORAb-009 en overlijden)
- 'overall' mediane progressievrije overleving
- bepalen van veiligheid en verdraagbaarheid van MORAb-009 wanneer toegediend
icm Cisplatin en Pemetrexed
Exploratoire eindpunten:
- verandering in CA-125 level
- verandering in Karnofsky performance status
- analyse van survival uitgezet tegen HLA subtype (indien voldoende data
beschikbaar)
- analyse van moleculaire markers
Achtergrond van het onderzoek
Mesothelioom is een agressieve vorm van kanker die veelal fataal is binnen 9-12
maanden. Het is aangetoond dat de combinatie van Pemetrexed en Cisplatin de
best beschikbare behandeling is. Echter aangezien de mediane survival met deze
behandeling nog steeds maar ca. 12 maanden bedraagt is er een duidelijke
noodzaak voor het ontwikkelen van betere behandelingen. Aangezien uit
voorgaande fase-1 onderzoek naar voren is gekomen dat MORAb-009 goed verdragen
wordt en anti-tumor effecten in vitro heeft, zal in deze studie de combinatie
van MORAb-009 met Pemetrexed en Cisplatin worden onderzocht (zie protocol 3.2,
p. 26).
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van het onderzoek is het bepalen van het effect van het toevoegen
van MORAb-009 aan Pemetrexed en Cisplatin op de progressievrije overleving bij
patienten met irresectabele mesothelioom (zie protocol h 2, p. 22).
Onderzoeksopzet
Zie figuur 1, p. 25 van het protocol voor een schematisch overzicht van het
onderzoek. Indien een patient toegelaten kan worden tot het onderzoek zullen
maximaal 6 21-daagse kuren van de combinatiebehandeling MORAb-009, Cisplatin en
Pemetrexed gegeven worden. MORAb-009 wordt toegediend op dag 1 en 8 van iedere
kuur, Pemetrexed en Cisplatin op dag 1 van iedere kuur.
Na de combinatiebehandeling zullen patienten doorgaan met MORAb-009
monotherapie totdat ziekteprogressie optreedt. Hierna zal alleen nog een 'End
of Treatment' visite plaatsvinden. De patient zal hierna gedurende 9 maanden
eens per maand worden gebeld. Hierna eens per 2 maanden tot overlijden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen conform een vast doseringsschema, 5.0 mg/kg, de studiemedicatie MORAb-009 intraveneus toegediend krijgen op dag 1 en 8 van iedere kuur. Het protocol beschrijft hoe de chemotherapie kan worden toegediend, maar de centra mogen hier hun lokale standaard voor aanhouden. Pemetrexed zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 500 mg/m2 in ca 10 minuten. Ca 30 minuten hierna zal de Cisplatin intraveneus worden toegediend in een dosering van 75 mg/m2 in ca 2 uur.
Inschatting van belasting en risico
Zie flow chart p. 56 voor een overzicht van de procedures. Zie sectie E voor
een overzicht van belasting en risico voor de proefpersonen.
Publiek
210 Welsh Pool Road
Exton PA 19341
US
Wetenschappelijk
210 Welsh Pool Road
Exton PA 19341
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- >= 18 jaar oud
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- bewezen diagnose van MPM met de volgende eigenschappen: niet resectabele ziekte (of geen kandidaat voor curatieve chirurgie); epitheliaal of 'biphasic' (mixed) type met laag aandeel sarcomaceuze cellen
- meetbare ziekte bij Screening
- Karnofsky Performance Status van >= 70% bij Screening
- andere significante aandoeningen moeten onder controle en stabiel zijn
- labwaarden moeten voldoen aan bepaalde criteria (zie p. 26)
- serum creatinine klaring >= 60 mL/min
- proefpersonen moeten gesteriliseerd zijn of adequate contraceptie gebruiken gedurende de studie en voor minimaal 8 weken na de laatste dosis van MORAb-009
- bereid en in staat om informed consent te tekenen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- sarcomateuze type mesothelioom
- voorafgaande systemische of radiotherapie
- uitzaaiingen naar het CZS
- andere actieve kwaadaardige aandoening
- klinisch signficante hartaandoening of hartritmestoornissen
- hepatitis of HIV infectie
- actieve ernstige aandoening
- recente behandeling (afgelopen 3 maanden) met andere immunomodulatoire therapie
- overgevoeligheid voor een van de gegeven middelen
- borstvoeding, zwanger, of mogelijk om zwanger te worden
- niet willens of in staat om informed consent te tekenen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-005448-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00738582 |
| CCMO | NL26231.078.09 |