Screening naar Familaire Maagkanker in eerste graads verwanten

In ongeveer 1 op de 10 gevallen is een maagcarcinoom familiair bepaald. Dit
gegeven veroorzaakt een enorme impact op zowel het emotionele als lichamelijke
welbevinden van eerste graads verwanten van patienten met een (vroege vorm van)
familiaire vormen van het maagcarcinoom. In 1 to 3 % van de gevallen wordt een
familiaire vorm veroorzaakt door een genmutatie; het hereditair diffuus type
maagcarcinoom (Hereditary Diffuse Gastric Cancer - HDGC). HDGC is geassocieerd
met een mutatie in het CDH1-gen in ongeveer 40% van de gevallen. Wanneer er
geen mutatie wordt gevonden, spreekt men van een Familair Diffuus type
maagcarcinoom (Familial Diffuse type Gastric Carcinoma - FDGC). Tot dusverre is
het niet duidelijk of en hoe eerste graads verwanten uit deze FDGC families
moeten worden begeleid/ gescreend. Hetzelfde geld voor de zeldzamere
intestinale variant van familiaire vormen van het maagcarcinoom (FIGC). In deze
studie willen we bepalen wat de waarde is van endscopische screening in leden
van families met familaire belasting voor het maagcarcinoom, zowel voor FDGC
als FIGC. Daarnaast willen we bepalen in hoeverre leeftstijlfactoren van
invloed zijn en wat de psychologische impact is van deze screeningsstrategie.

Hoofddoel van deze studie is het bepalen of chromoendoscopie de detectie van
het aantal (pre)maligne foci van het diffuus type maagcarcinoom in individuen
uit families met FDGC, alsmede de detactie van dysplasie, adenomateuze
afwijkingen en vroegstadia van intestinaal type carcinoom in individuen uit
families met FIGC verhoogt.
Secundaire doelen zijn: A Bepalen of een gestandaardiseerde en geoptimaliseerde
pathologische work-up de detectie van (pre)maligniteiten vergroot. B De
klinische en leefstijlfactoren bepalen die zijn geassocieerd met de twee types
familiar maagcarcinoom. C De psychologische impact van de screening op deze
populatie bepalen. D Een strategie ontwikkelen voor screening van deze
individuen en advies creëren voor preventieve maatregelen.

Dit onderzoek is een gerandomiseerde gecontroleerde studie ingebed in een
prospectieve cohort analyse. Tijdens de studie ondergaat iedere deelnemer
gedurende een follow-up periode van 5 jaar in totaal 4 keer een
gastroduodenoscopie. Tijdens deze gastroscopieen worden uit vijf
voorgedefnieerde regio's van de maag telkens 6 biopten afgenomen voor
histologisch onderzoek. Daarnaast worden 2 biopten uit de overgangszone direct
ingevroren in vloeibaar stikstof en opgeslagen bij -80 graden. Ook worden
biopten genomen uit alle zichtbare lesies.
Ten tijde van de eerste endosopie worden de deelnemens gerandomiseerd voor een
chromoendoscopie of een normale witlicht endoscopie. Gedurdende de tweede
endoscopie wordt bij iedere deelnemer een chromoendoscopie uitgevoerd. Hierna
zal een intervalanalyse worden uitgevoerd om te bepalen of een van beide
methoden de voorkeur heeft. Zo niet, dan wordt gecontinueerd met
chromoendoscopie.
Ook wordt van iedere deelnemer eenmalig bloed afgenomen om potentiele
risicofactoren voor het ontwikkelen van een maagcarcinoom te bepalen en
eventuele aanvullende DNA-analyse te verrichten. Tot slot ontvangt iedere
deelnemer over de periode van 5 jaar in totaal 7 keer vragenlijsten betreffe de
de psychologische impact en angstbeleving.

Primair is het de bedoeling om in deze studie de lichamelijke en psychische
belasting voor de deelnemers zoveel mogelijk te beperken.
De belasting en risico's voor de deelenems aan deze studie worden met name
bepaald door de belasting van en het risico geassocieerd met de
duodenoscopoieen en de sedatie die daarbij wordt toegepast. Het
mortaliteitsrisico voor een endoscopie is 1:20.000. Dit risico geldt in het
bijzonder voor individuen > 70 jaar, het type procedure (hoger risico bij
interventies zoals ERCP's) en co-morbiditeit. In onze relatief jonge
deelnmerspopulatie, zullen deze risicofactoren naar verwachting niet voorkomen.
Aldus is het risico voor endoscopie/sedatie in te schatten als zeer laag /
verwaarloosbaar klein.
Het risico van de bloedafname zal eveneens minimaal zijn en zich beperken tot
het mogelijk oplopen van een klein lokaal hemathoom op de plek waar de
venapunctie is verricht. Voor het grootste deel zullen deze bloedafnames een
toevoeging zijn aan een routine bloedafname. Het totaal gehalte aan afgenomen
bloed zal 40 ml bedragen, hetgeen normaal gesproken geen invloed zal hebben op
de gezondheidstoestand van de deelnemers.
Na iedere endoscopie ontvangen de deelnemers gedurende 14 dagen 1 dd een PPI
dyspeptische klachten als gevolg van de endoscopie te voorkomen/verminderen.
Bijwerkingen van PPI komen maar zelden voor en zijn mild (misselijkheid,
duizeligheid, maag- en darmklachten, diarree), en het te verwachten voordeel
ten aanzien van een tijdelijke dyspepsie na de duodenoscopie is aanzienlijk. Om
bias door verschillende preparaten te voorkomen, is met de apotheek
overeengekomen dat alle PPI vanuit onze eigen kliniek zullen worden geleverd en
dat er voor de hele studieperiode een identiek preparaat beschikbaar zal zijn.
Zowel azijnzuur als Indigokarmijn zijn onschuldige kleurstoffen die gebruikt
worden in de voedingsindustrie. Hiervan zijn geen nadelige effecten voor de
deelnemers te verwachten.
De psychosociale last van het ondergaan van de screening en het dragen van de
wetenschap dat er een verhoogd risico bestaat op het ontwikkelen van een
maagcarcinoom zijn onderwerp van deze studie.
Om een goede basis te garanderen voor de deelnemers aan deze studie, zal een
schriftelijke informed consent verklaring worden getekend door iedere deelnemer
voorafgaand aan de start van de deelname aan deze studie.