Het doel van dit onderzoek is tweeledig:(i) een ziektemodel ontwikkelen met behulp van stamcellen, waarmee onderzoek kan worden gedaan naar de etiologie van ALS en toekomstige therapeutische mogelijkheden op zullen worden getest(ii) het genetisch…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een beter begrip van de pathogenese van ALS is van essentieel belang om in de
toekomst een effectieve behandeling te kunnen ontwikkelen voor patiënten. Met
het creëren van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) uit
fibroblasten willen wij cellijnen maken om hiermee tot een "disease model" te
komen waarmee verder onderzoek naar de pathogenese van ALS kan worden verricht.
Op moleculair niveau zal er worden gekeken naar waarden van mRNA en de
vergelijking tussen gezonde en mutante cellijnen. De productie van (mutante)
eiwit zal worden gekwantificeerd, en vervolgens worden gemanipuleerd door
middel van genetische modificatie van de mutante cellijnen. Lokalisatie en
eventuele mislokalisatie van eiwit zal doormiddel van immunofluorescentie
microscopie kunnen worden beoordeeld.
Survival zal worden vergeleken tussen motor neuronen afkomstig van gezonde
controle cellijnen en patiënten cellijnen. Na transfectie met een
immunofluorscentiemarker (bv HB9-GFP) kan door middel van longitudinale
immunofluorescentie survival worden gekwantificeerd.
Functioneel onderzoek van motor neuronen zal worden gedaan door middel van
elektrofysiologisch onderzoek, waarbij opnieuw gezonde motor neuronen en motor
neuronen afkomstig van patiënten cellijnen zullen worden vergeleken.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een invaliderende en fataal verlopende
aandoening met progressieve degeneratie van motor neuronen in hersenen en het
ruggenmerg. Er bestaat geen genezende behandeling en de mediane overleving is 3
jaar.
Er bestaan geen definitieve diagnostische testen voor ALS en andere
aandoeningen kunnen een klinisch beloop hebben gelijkend op ALS. De
diagnostische vertraging is in de regel meer dan een jaar en verkeerde
diagnosestelling komt vaak voor. In ongeveer 10% van de patiënten komt ALS in
de familie voor. Familiaire ALS is klinisch en pathologisch niet te
onderscheiden van sporadische ALS. De pathogenese van ALS is onbekend, echter
steeds meer overtuigend bewijs wijst erop dat meerdere moleculaire cascades
betrokken zijn.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is tweeledig:
(i) een ziektemodel ontwikkelen met behulp van stamcellen, waarmee onderzoek
kan worden gedaan naar de etiologie van ALS en toekomstige therapeutische
mogelijkheden op zullen worden getest
(ii) het genetisch manipuleren van stamcellen om mutaties te corrigeren of
induceren
Onderzoeksopzet
Met dit onderzoek zouden wij graag fibroblasten, verkregen van patiënten en
gezonde vrijwilligers, willen gebruiken voor stamcel onderzoek. Door samen met
Prof. dr. N. Geijsen vanuit deze fibroblasten pluripotente stamcellen
(iPS-cellen) te ontwikkelend willen wij een "disease model" ontwikkelen. Deze
iPS-cellen kunnen dan vervolgens gedifferentieerd worden in motorneuronen
waarop verdere analyses met betrekking tot genetische achtergrond, morfologie
en functionele eigenschappen kunnen worden verricht.
Ook zal er genetische manipulatie van de cellen plaatsvinden om mutaties te
corrigeren of induceren. Dit onderzoek zal uiteindelijk leiden tot een beter
begrip van de pathogenese van ALS en zo tot een mogelijke therapie voor
patiënten.
Inschatting van belasting en risico
Risico's aan dit onderzoek zijn de risico's verbonden aan de huidbiopt.
Huidbiopt is een veilige, frequent uitgevoerde handeling met zeer weinig
complicaties en de tijdsbelasting voor de proefpersonen is gering.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor gezonde controles:
- Zonder neurologische aandoening of een op ALS lijkende aandoening
- Leeftijd > 18 jaar;Voor patiënten:
- Diagnose ALS bevestigd of een aandoening lijkend op ALS
- Leeftijd > 18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor gezonde controles:
- Neurologische aandoening of een op ALS lijkende aandoening
- Leeftijd < 18 jaar;Voor patiënten:
- Diagnose onbekend
- Leeftijd < 18 jaar
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL39918.041.12 |