Fase I farmacokinetische interactiestudie van dextromethorfan bij supplementatie van druivenpitextract

De achtergrond van dit onderzoek is het feit dat veel kankerpatiënten Kruiden,
Supplementen en Diëten (kortweg KSD) gebruiken naast hun antikankermiddelen.
Vaak wordt dit gebruik niet gemeld aan de behandelende arts. Mogelijk kunnen
KSD de *farmacokinetiek* van de antikankermiddelen beïnvloeden. De
farmacokinetiek geeft aan hoe snel het lichaam een geneesmiddel opneemt, hoe
lang het in het lichaam blijft en op welke wijze het middel het lichaam
verlaat. Deze gegevens worden in dit onderzoek verkregen door metingen in uw
urine.
Als KSD de farmacokinetiek van antikankermiddelen beïnvloeden, kan dit ernstige
gevolgen hebben. Er zou bijvoorbeeld een te lage concentratie van het
antikankermiddel in het lichaam kunnen ontstaan, waardoor de
antikankerbehandeling onvoldoende werkzaam is. Ook zou er een te hoge
concentratie van het antikankermiddel kunnen ontstaan, waardoor patiënten
onnodig veel last van bijwerkingen hebben.

Uit onderzoek is gebleken dat druivenpitextract de farmacokinetiek van
antikankermiddelen als tamoxifen zou kunnen beïnvloeden. Druivenpitextract is
een voedingssupplement op kruidenbasis en behoort tot de 15 meest verkochte
voedingssupplementen in de Verenigde Staten. Zoals de naam al zegt, wordt
druivenpitextract gewonnen uit de pitten van druiven. Druivenpitextract wordt
voor vele klachten gebruikt, waaronder: aderverkalking, zweren, verstopping,
maagdarmklachten en een verhoogd cholesterol.

Tot op heden zijn er nog geen onderzoeken bij kankerpatiënten uitgevoerd
waarbij het effect van druivenpitextract op de farmacokinetiek van tamoxifen is
onderzocht. Voor kankerpatiënten die goed ingesteld zijn op therapie met
tamoxifen, kan het risicovol zijn om deze therapie te *verstoren* door
gelijktijdig gebruik van druivenpitextract. Het gevaar bestaat namelijk dat
tamoxifen minder goed werkzaam zal zijn door gebruik van druivenpitextract.
Daarom is er in dit onderzoek voor gekozen om dextromethorfan te nemen als
model voor tamoxifen. Dextromethorfan is een hoestprikkeldempend middel en
wordt gebruikt bij prikkel- of kriebelhoest. In het lichaam wordt
dextromethorfan op dezelfde manier omgezet als tamoxifen. Door de omzetting van
dextromethorfan onder invloed van druivenpitextract te bestuderen, verkrijgen
we meer informatie over de veiligheid van de combinatie druivenpitextract met
tamoxifen. Dextromethorfan geeft zelden bijwerkingen en kan daarom veilig aan
gezonde vrijwilligers worden gegeven.

Het voornaamste doel van dit onderzoek is om de farmacokinetische interactie
onderzoeken tussen dextromethorfan en druivenpitextract in gezonde
vrijwilligers. Uiteindelijk zullen richtlijnen worden opgesteld om ongewenste
interacties tussen KSD (zoals druivenpitextract) en antikankermiddelen (zoals
tamoxifen) bij patiënten te voorkomen.

Dit is een fase I, open label, gerandomiseerde, cross-over interactiestudie.

Geincludeerde vrijwilligers worden gerandomiseerd in cohort A (dextromethorfan
gevolgd door dextromethorfan + druivenpitextract) of in cohort B
(dextromethorfan + druivenpitextract gevolgd door dextromethorfan).

- Toediening van 15 ml 2 mg/ml dextromethorfanstroop op dag 1 en 10. - Toediening van 3 x daags 1 druivenpitextractcapsule gedurende 2 dagen gevolgd door 1 inname in de ochtend van de derde opeenvolgende dag.

Belasting:
- Toediening van 15 ml 2 mg/ml dextromethorfanstroop op dag 1 en 10.
- Toediening van 3 x daags 1 druivenpitextractcapsule gedurende 2 dagen gevolgd
door 1 inname in de volgende ochtend.
- Bijhouden innamelijsten voor innames van druivenpitextractcapsules.
- Driemaal naar de onderzoekslocatie komen voor screening (1x), toediening van
dextromethorfan + urine verzamelen (2x).
- Eenmaal venapunctie voor CYP2D6 genotypering.

Risico's:
Dextromethorfan:
Dextromethorfan geeft zelden bijwerkingen. Bijwerkingen die kunnen optreden
zijn: verstopping, misselijkheid, braken, slaperigheid en duizeligheid.
Zeldzame bijwerkingen zijn allergische huidreacties, verwardheid en opwinding.

Druivenpitextract:
Van druivenpitextract zijn geen bijwerkingen bekend. Dit is gebleken uit
onderzoeken met zowel proefdieren als mensen.
Druivenpitextract wordt niet geadviseerd voor mensen met overgevoeligheid voor
een van de volgende bestanddelen in de capsules met druivenpitextract:
fosfatidylcholine, microkristallijne cellulose, hypromellose, leucine en
siliciumdioxide.

Bloedafnames:
De mogelijke nadelen van de procedures van de bloedafnames zijn klein. Ongemak,
bloeduitstorting en kneuzing op de plaats van afname kunnen voorkomen. In
zeldzame gevallen kan een infectie van een ader optreden of kan de proefpersoon
flauwvallen.