Primair doel: veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere subcutane injecties met MT203 bij patiënten met een milde tot matige vorm van RA.Secundaire doelen: farmacokinetiek, farmacodynamiek, inclusief verkennende bepalingen van biomarkers, en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Niet van toepassing; dit is hoofdzakelijk een onderzoek naar veiligheid en
werkzaamheid (fase Ib). Zie de doelstellingen van het onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing; zie primaire eindpunten.
Achtergrond van het onderzoek
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische destructieve aandoening, gekenmerkt
door gewrichtsontstekingen die leiden tot erosie van articulair kraakbeen en
het subchondraal botweefsel. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor
(GM-CSF) wordt beschouwd als een belangrijke activator van de aangeboren tak
van het immuunsysteem, en is daarmee betrokken bij de chronische fasen van
inflammatoire en auto-immuunziekten waarbij macrofagen, neutrofielen,
granulocyten, eosinofielen en dendritische cellen bijdragen aan de progressie
van de ziekte. MT203 is een humaan IgG1-monoklonaal antilichaam dat specifiek
en op krachtige wijze GM-CSF neutraliseert. Het is een veelbelovend middel voor
de behandeling van auto-immuunziekten, zoals RA. MT203 lijkt over het algemeen
veilig te zijn en goed te worden verdragen.
Doel van het onderzoek
Primair doel: veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere subcutane injecties
met MT203 bij patiënten met een milde tot matige vorm van RA.
Secundaire doelen: farmacokinetiek, farmacodynamiek, inclusief verkennende
bepalingen van biomarkers, en werkzaamheid van meerdere subcutane injecties
MT203 bij patiënten met een milde tot matige vorm van RA.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase Ib-onderzoek
met dosisescalatie bij ongeveer 24 proefpersonen in Nederland en Bulgarije.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Meerdere subcutane injecties met MT203 of een placebo, één keer in de 14 dagen (in totaal 3 doses per patiënt).
Inschatting van belasting en risico
Hoewel er een first-in-man-onderzoek is uitgevoerd, kunnen de volgende
mogelijke risico's nog niet worden uitgesloten: allergische reactie, lokale
pijn, hematoom of een oppervlakkige tromboflebitis, pulmonale alveolaire
proteïnose (PAP), milde en voorbijgaande toename van transaminase-activiteit
(ALAT, ASAT) in serum, en van CRP-concentraties in serum.
Aangezien van MT203 wordt verwacht dat het een immunomodulerend effect heeft,
moet rekening worden gehouden met het mogelijke risico op een toename van
infecties. Voor de veiligheid van de patiënten wordt tijdens de screening de
medische voorgeschiedenis bekeken en onderzocht of er geen verschijnselen
aanwezig zijn die duiden op een predispositie voor infecties en of er geen
sprake is van onderliggende latente of beginnende infecties. Patiënten die deze
verschijnselen vertonen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze positief
testen op of als er overige klinische aanwijzingen zijn voor tuberculose.
Publiek
Langebjerg 1
Roskilde 4000
DK
Wetenschappelijk
Langebjerg 1
Roskilde 4000
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. poliklinische patiënten met actieve RA met lage tot matige ziekteactiviteit (DAS28 >= 2.6 and <= 5.1).
2. Patiënten moeten stabiele doses MTX >= 7.5 and <= 25 mg/week gebruiken voor ten minste 12 weken vóór de eerste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel ,met geschikte foliumzuur suppletie.
3. Leeftijd >= 18 jaar bij screening.
4. Lichaamsgewicht >= 50 kg bij screening; BMI >= 18.0 en <= 30.0 kg/m2 bij screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Het gebruik van medicatie, inclusief lokale injecties met goud of corticosteroiden, zelfzorgmedicijnen en voorgeschreven anti-reumatische natuurgeneesmiddelen/kruidengeneesmiddelen met immuunmodulerend effect, behalve de toegestane co-medicatie, binnen 2 weken of binnen minder dan 10 keer de halveringstijd van het betreffende geneesmiddel, of binnen de duur van het farmacodynamische effect voor de eerste injectie (welke langer is), alsmede het gebruik van niet toegestane co-medicatie tussen de eerste injectie en EoT/ET bezoek.
2. Eerder gebruik van GM-CSF behandeling en/of behandeling die antagoniseert met GM-CSF of zijn receptor.
3. Het gebruik van biologische middelen (als experimentele therapie of niet) binnen (welke langer is):
- 10 keer de halveringstijd voor de eerste injectie van onderzoeksmedicatie.
- de voortzetting van de farmacodynamische effecten van het middel voor de eerste injectie met onderzoeksmedicatie.
- 3 maanden voor de eerste injectie met onderzoekmedicatie in geval van TNF remmers.
- 12 maanden voor celverminderende therapieën (na B-celverminderende therapie moeten B-cellen terug zijn op normaal niveau voor screening).
4. Het gebruik van het orale DMARD leflunomide binnen 12 weken voor de eerste injectie van onderzoeksmedicatie, of binnen 4 weken voor de eerste injectie met onderzoeksmedicatie als een ondersteunende orale cholestyramine (>= 8 g/tid) of houtskool (>=50g/qds) wash-out behandeling was gegeven.
5. Chronisch gebruik van profylactische of suppressieve antibiotica, antischimmel of antivirale middelen.
6. Het gebruik van intra-musculaire, intraveneuze of intra-articulaire corticosteroiden binnen 4 weken voor de eerste injectie met onderzoeksmedicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-018502-36-NL |
| CCMO | NL33507.058.10 |