Een gerandomiseerde, open-label onderzoek naar de opname, transport, omzetting en uitscheiding van met 14C gelabelde IPI-145 en naar de absolute biologische beschikbaarheid van gezonde vrijwilligers

IPI-145 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van ontstekings-ziekten. De onderzoeksmedicatie remt de werking van bepaalde
eiwitten die in witte bloedcellen worden gevonden. Omdat witte bloedcellen een
rol spelen bij het afweersysteem kan IPI-145 delen van het afweersysteem
beinvloeden en gebruikt worden in de behandeling van ontstekingsziekten en
kwaadaardige aandoeningen in het bloed. IPI-145 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is wel al
eerder aan mensen toegediend.

Primair:
Evaluatie van de mate van opname, transport, omzetting en uitscheiding van een
enkelvoudige dosering van 14C-IPI-145
Het bepalen van de absolute biologische beschikbaarheid van IPI-145 na een
enkelvoudige dosering van IPI-145 en een intraveneuze microdosering van
14C-IPI-145

Secundair:
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosering
van IPI-145

Procedures en handelingen:
Voor- en nakeuring: lichamelijk onderzoek, vitale functies (gewicht,
lichaamstemperatuur, bloeddruk), polsslag, klinisch
laboratorium (serum chemie,hematologie en urine-onderzoeken) en ECG

Alleen bij voorkeuring: demografie, medische geschiedenis, medicijngebruik,
HBsAg, anti HCV, anti HIV *, alcohol en drugs testen, quantiferon test,
lichaamslengte

Herhaald bij binnenkomst op Dag -1: alcohol en drugs testen, vitale functies
(lichaamstemperatuur, bloeddruk), polsslag, klinisch laboratorium (serum
chemie,hematologie en urine-onderzoeken) en ECG

Periode 1
Bloedmonsters:
Voor PK IPI-145 en metabolietprofielen: pre-dosis tot en met Dag 3 post dosis.

Periode 2
Bloedmonsters:
Voor PK IPI-145, totale radioactiviteit en metabolietprofielen: pre-dosis tot
en met Dag 8 post dosis, met eventuele
verlenging tot maximaal Dag 15 post-dosis
Urine verzamelen:
Voor PK IPI-145, totale radioactiviteit en metabolietprofielen: Dag 1-8, met
eventuele verlenging tot maximaal Dag 15). Als de vertrek criteria nog niet
zijn gehaald moeten er elke 2-3 dagen samples worden verzameld en naar het
onderzoekscentrum worden gebracht.
Ontlasting verzamelen:
Voor PK LDE225, totale radioactiviteit en metabolietprofielen: Dag 1-8 met
eventuele verlenging tot maximaal Dag 15). Als de vertrek criteria nog niet
zijn gehaald moeten er elke 2-3 dagen samples worden verzameld en naar het
onderzoekscentrum worden gebracht.

Periode 1 Een orale dosering van 25 mg IPI-145 als capsule gevolgd door een 15 minuten durend intraveneus infuus met 2.8 µg 14C-IPI-145 een traceerbare hoeveelheid radioactiviteit (14.8 kBq). Periode 2: Een orale dosering van 25 mg 14C-IPI-145 als orale suspensie met 3.15 MBq radioactiviteit

De belangrijkste bijwerkingen die in eerdere onderzoeken zijn gerapporteerd:
neusverkoudheid (rhinitis), hoofdpijn, spierpijn en reacties op de plaats van
injecties. In verband met de te verwachte activiteit van de onderzoeksmedicatie
zal tijdens het onderzoek extra gelet worden op symptomen van infecties hoewel
tot nu toe geen verhoging van het aantal infecties gemeld is.
In dit onderzoek wordt radioactief gemerkt IPI-145 gebruikt. De hoeveelheid
radioactiviteit in de iv toediening in Periode 1 zal ongeveer 14.8 kBq zijn
(kBq = kiloBecquerel, een maat voor de hoeveelheid radioactiviteit in de
onderzoeksmedicatie). De hoeveelheid radioactiviteit in de orale toediening in
Periode 2 zal ongeveer 3.15 MBq zijn (MBq = MegaBecquerel, een maat voor de
hoeveelheid radioactiviteit in de onderzoeksmedicatie, 1000 keer zoveel als 1
kBq). De gemiddelde stralingsbelasting ten gevolge van natuurlijke bronnen in
Nederland is ongeveer 2 mSv per jaar (mSv = miliSievert, dit is de eenheid
waarin de belasting voor het menselijk lichaam wordt uitgedrukt; dus het effect
van de hoeveelheid straling die wordt toegediend op het menselijk lichaam). De
extra belasting in dit onderzoek door toediening van ongeveer 14.8 kBq
14C-gemerkt IPI-145 is verwaarloosbaar (dat wil zeggen, het is minder dan de
natuurlijke achtergrondstraling van een maand). De extra belasting in dit
onderzoek door toediening van ongeveer 3.15 MBq 14C-gemerkt IPI 145 is berekend
op 1 mSv. Dit is ongeveer 50 % van de gemiddelde jaarlijkse stralingsbelasting.

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden alle klachten
van vrijwilligers geregistreerd