Onderzoek naar de absolute biologische beschikbaarheid van een microdosering van 14C-ARN-509 en naar de opname, omzetting en uitscheiding van een microtracer 14C-ARN-509

ARN-509 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van gevorderde vormen van prostaat kanker (castratie bestendige prostaat kanker
[CRPC]). Het middel blokkeert de androgeen receptoren (receptoren voor
mannelijke geslachtshormonen) die een belangrijke rol spelen in de progressie
van prostaatkanker. ARN-509 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet
geregistreerd als geneesmiddel, maar is wel al eerder aan mensen toegediend.

Primair
Vaststellen van de massabalans, routes van uischeiding en het metabolisme in de
mens
Vaststellen van de farmacokinetische parameters van de totale radioactiviteit,
ARN-109 en eventueel alle andere belangrijke omzettingsproducten (metabolieten)
Vaststellen van de absolute orale biologische beschikbaarheid van ARN-509
capsules

Secundair
Genereren van metabolietprofiel in plasma, urine en ontlasting, om de
belangrijke metabolieten te identificeren en
ophelderen van de belangrijke metabolismeroutes
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een intraveneuze dosering
van 100 µg ARN-509 + traceerbare
hoeveelheid 14C-radioactiviteit (9.25 kBq) bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een een orale dosering van
240 mg ARN-509 met een traceerbare hoeveelheid radioactiviteit (37 kBq) bij
gezonde mannelijke vrijwilligers

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre ARN-509 in het
lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). Daarnaast wordt onderzocht hoeveel medicatie wordt
opgenomen door het lichaam als het middel via de mond wordt ingenomen in
vergelijking met toediening via een intraveneus (i.v.) infuus (dit wordt
absolute biologische beschikbaarheid genoemd). De i.v. onderzoeksmedicatie is
radioactief gemerkt met koolstof-14 (14C) zodat het mogelijk is om deze
onderzoeksmedicatie te volgen in bloed. Ook zullen de veiligheid en
verdraagbaarheid van de onderzoeksmedicatie worden onderzocht.
Dit onderzoek is er niet op gericht uw gezondheid te verbeteren, maar is
noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van ARN-509.

Deel A
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u gedurende 8 dagen (7 nachten) in
het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zult verblijven, gevolgd door 6
ambulante bezoeken op Dag 10, 14, 21, 28, 42 en 56 waarbij u het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen zult bezoeken. Dag 1 is de dag waarop de
onderzoeksmedicatie wordt toegediend


Deel B
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u gedurende 11 dagen (10 nachten) in
het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zult verblijven, gevolgd door 6
periodes waarin u voor elke periode gedurende 2 dagen (1 nacht, tenminste 24
uur) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zult verblijven.

Deel A: een orale dosering van 240 mg ARN-509 in de vorm van 8 capsules en een 15 minuten durend intraveneus infuus van 14C-ARN-509 met een traceerbare hoeveelheid radioactiviteit (9.25 kBq) (15 min infuus start 2 uur na de orale dosering) Deel B: een oral dosering van 240 mg 14C-ARN-509, met een zeer geringe hoeveelheid radioactiviteit (37 kBq) in de vorm van 9 capsules

Niet van toepassing