Bepalen of microbiota in de dunne darm in patiënten met morbide obesitas met DM II vergelijkbaar is met morbide obese patiënten zonder DM II en zo niet, wat de verschillen zijn en wat daarvan de implicaties zijn.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Eetlust- en algemene voedingsstoornissen
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Microbiota samenstelling:
- adherente microbiota in het jejunum
- intra-luminale samenstelling microbiota
- faecale microbiota samenstelling
Insuline resistentie:
- glucose
- insuline
- HbA1c
Inflammatie:
- CRP (plasma)
- histologische beoordeling
Secundaire uitkomstmaten
- BMI
- Dieet
Achtergrond van het onderzoek
Morbide obesitas en DM II worden gekarakteriseerd door veranderde samenstelling
van darm microbiota en systemische inflammatie. Deze factoren op hun beurt,
zijn geassocieerd met darmwand lekkage.
Specifieke bacteriën, zoals de Akkermansia muciniphila komen voor in de mucus
laag van de darm en scheiden mucine af. Uit eerder proefdier onderzoek is
gebleken dat Akkermansia muciniphila een omgekeerde relatie had met gewicht en
een toename van intestinale barrière functie. in patiënten met DM II is
aangetoond dat de mucus een veranderde samenstelling heeft en dat bacteriën die
zich hechten aan de darmwand zorgen voor een systemische inflammatoire reactie.
Deze studies pleiten voor een rol van microbiota en een afname van barrière
functie in de dunne darm bij morbide obesitas geïnduceerde DM II. Tot op heden
zijn microbiota studies gebaseerd op faecale analyse, wat voornamelijk de
microbiota in het colon behelst. De dikke darm bevat ongeveer een kilogram
bacteriën and de wand van de dikke darm is goed beschermd tegen potentiële
bacteriële infiltratie. Dit in tegenstelling tot de wand van de dunne darm, die
relatief dun is en minder goed beschermd tegen deze infiltratie. Verschillen
bestaan tussen aantal bacteriën, samenstelling en activiteit in dunne en dikke
darm.
In eerdere studies is eerder een potentiële rol voor de dunne darm in relatie
met DM II beschreven. Als eerste, bij uitschakelen van het eerste deel van de
dunne darm treedt verbetering van de DM II op, voordat patiënten starten met
afvallen. Meer overtuigend bewijs kan worden gevonden in de incretin-based
medicijnen tegen DM II, die gebaseerd zijn op de excretie van hormonen door de
darmwand. Daarnaast is bacteriële overgroei in de dunne darm ook geassocieerd
met DM II. Huidige therapeutische studies focussen zich op het verbeteren van
DM II door de microbiota samenstelling te beïnvloeden.
Doel van het onderzoek
Bepalen of microbiota in de dunne darm in patiënten met morbide obesitas met DM
II vergelijkbaar is met morbide obese patiënten zonder DM II en zo niet, wat de
verschillen zijn en wat daarvan de implicaties zijn.
Onderzoeksopzet
In deze observationele cross-sectionele studie, includeren we 50 patiënten en
onderzoeken we de dunne darm en dikke darm flora in relatie tot glycaemische en
inflammatoire status.
Inschatting van belasting en risico
Preoperatief dienen patiënten een dag faeces te sparen in een faecescollector.
Tevens dienen zij preoperatief een week het dieet bij te houden in een
dieetdagboek.
Peroperatief zal een klein biopt uit de darmwand worden genomen, wat in een
eerdere studie geen complicaties heeft laten zien.
Bloedafname zal conform huidige protocollen geschieden en daaruit zullen de
benodigde bepalingen worden verricht. Tevens hoeven patiënten geen extra
bezoeken aan het ziekenhuis af te leggen en hoeven zij niet langer in het
ziekenhuis opgenomen te blijven voor deze studie.
Algemeen / deelnemers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Wetenschappers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- BMI >40 of BMI >35/m2 met of zonder co-morbiditeit
- ondergaan gastric bypass operatie
- leeftijd 18-60 jaar (conform indicatie voor bariatrische chirurgie)
- Kaukasische ras (eerder onderzoek heeft verschillen aangetoond tussen intestinale microbiota tussen verschillende rassen)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- leeftijd <18 of >60 jaar
- alcohol misbruik (>10 IE per week) of drugs gebruik (cannabis, cocaïne etc)
- auto-immuun en/of inflammatoire aandoening (bijvoorbeeld sarcoïdose, DM type I, lever aandoeningen of inflammatoire darm ziekten)
- antibiotica gebruik <6 maanden voor inclusie (gezien het effect op de intestinale microbiota)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL46559.100.13 |