Een fase I/II studie van continue orale behandeling met BIBF 1120 toegevoegd aan standaard gemcitabine/cisplatine behandeling in eerstelijns niet-kleincellig longkanker met plaveiselcelhistologie

Niet-kleincellig longkanker is de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde
sterfte wereldwijd met ongeveer 1 miljoen nieuwe gevallen en 880.000
sterfgevallen in de USA per jaar. Histologische subtypen van niet-kleincellig
longkanker reageren verschillend op chemotherapie. In een study waarin de
vaatvormingsremmer thalidomide werd toegevoegd aan chemotherapie lieten
patiënten met niet-kleincellig longkanker met plaveiselcelhistologie een betere
repons zien. BIBF 1120 is een middel dat vaatnieuwvorming remt en is in
ontwikkeling bij niet-kleincellig longkanker en eierstokkanker. De
verdraagbaarheid van dit middel is goed. In deze studie wordt de effectiviteit
van toevoeging van dit onderzoeksmiddel aan standaard chemotherapi
(gemcitabine/cisplatine) onderzocht.
Omdat BIBF 1120 nog nooit is getest met deze chemotherapie combinatie, wordt in
fase I de veiligheid en verdraagbaarheid van doseringen tot 200mg BIBF 1120
twee maal daags getest. De dosering van tweemaal daags 200mg is inmiddels
veilig bevonden, en deze zal in fase 2 van de studie (gerandomiseerde, placebo
gecontroleerde, dubbelblinde studie) worden gebruikt.
De studie met thalidomide leek erop te wijzen dat het mogelijke voordeel vooral
werd gezien in patiënten die goed reageerden op eerdere behandeling. Daarom
wordt in fase 2 van deze LUME-Lung 3 studie BIBF 1120 alleen gegeven aan
patiënten die minimaal stabiele ziekte toonden na 2 kuren standaard
chemotherapie.

Fase 1: veiligheid en verdraagbaarheid van BIBF 1120 bevestigen tot een dosis
van 200 mg twee keer per dag, toegevoegd aan standaard dosering
cisplatine/gemcitabine in patiënten met eerstelijns niet-kleincellig longkanker
met plaveiselcelhistologie. Farmacokinetiek van BIBF 1120 en klinisch relevante
metabolieten, gemcitabine en cisplatine.

Fase 2: de effectiviteit en veiligheid van BIBF 1120 versus placebo onderzoeken
in patiënten met eerstelijns niet-kleincellig longkanker met
plaveiselcelhistologie en minimaal stabiele ziekte na 2 kuren
cisplatine/gemcitabine chemotherapie.

Fase I: Open-label, dosis-bevestigings studie

Fase II: twee-armige, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van
continue BIBF 1120 toegevoegd aan cisplatine/gemcitabine. Patiënten met
minimaal stabiele ziekte na 2 cycli cisplatine/gemcitabine krijgen tot 4
verdere cycli chemotherapie met BIBF 1120 of placebo. Na in totaal 4-6 cycli
chemotherapie zullen patiënten BIBF 1120 of placebo monotherapie blijven
krijgen als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie, toxiciteit of het
intrekken van toestemming.

Toevoeging BIBF 1120 aan standaard chemotherapie met cisplatine/gemcitabine, mogelijk gevolgd door BIBF 1120 monotherapie.

In deze studie zal de toevoeging van BIBF 1120 aan standaard chemotherapie
worden onderzocht. De proefpersonen lijden aan niet-kleincellig longkanker met
plaveiselcelhistologie, een moeilijk te behandelen ziekte waarvoor weinig
behandelingsopties bestaan. BIBF 1120 heeft een goed tolereerbaar
bijwerkingenprofiel hetgeen opweegt tegen de mogelijke verbetering van de
overleving van deze patiënten.
Een aantal voor deze studie gevraagde verrichtingen (bloedafname,
bloeddrukmeting, CT scans) zou de patiënt ook ondergaan als hij/zij standaard
chemotherapie zou krijgen, ongeacht studiedeelname.
In fase 1 van deze studie wordt bloed afgenomen voor farmacokinetiek. Aangezien
dit een additionele verrichting is en de proefpersoon maximaal 8 uur in het
ziekenhuis moet blijven, wordt een financiële vergoeding gegeven.
In fase 2 van deze studie kan bloed worden afgenomen voor retrospectief
farmacogenetisch onderzoek. Dit betreft de afname van ongeveer 10 ml bloed. De
proefpersoon kan weigeren hieraan deel te nemen, maar wel aan de hoofdstudie
blijven deelnemen.