Een open-label, multicenter, gerandomiseerde Fase Ib / II studie van Eribulin Mesylaat toegediend in combinatie met gemcitabine plus cisplatine versus Gemcitabine plus cisplatine alleen als eerstelijns behandeling voor lokaal geavanceerde of gemetastaseerde Blaaskanker

Inclusiecriteria
Patiënten kunnen alleen worden opgenomen in de studie als zij voldoen aan alle van de volgende criteria:
1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt tenminste 18 jaar of ouder;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderde Stadium 4 (bv, T4b) of gemetastaseerd transitionele cel kanker van de blaas, waaronder andere transitionele cel kankers van het urotheel (prostaat, urethra, ureter en nierbekken);
3. Niet eerder behandeld met systemische chemotherapie voor gemetastaseerde blaaskanker (een regime van adjuvante en neoadjuvante chemotherapie is toegestaan). Patiënten moeten een ziekte-vrije interval hebben van 6 maanden na adjuvante behandeling;
4. Ten minste 1 site van meetbare ziekte door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST versie 1.1) richtlijnen;
5. De levensverwachting van * 3 maanden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 of 1;
7. Patiënten moeten een actieve stoelgang, gedefinieërd als tenminste 3 stoelgangen per week volgens de geschiedenis van de patient hebben, en moeten bereid zijn om een dagboek over hun stoelgang voorafgaand aan de toediening van medicatie en vervolgens gedurende de hele onderzoeksbehandeling bij te houden. Laxeermiddelen mogen gebruikt worden om een adequate stoelgang te behouden.
8. Patiënten moeten over een adequate nierfunctie beschikken, zoals blijkt uit de berekende creatinineklaring * 55 ml / min per de Cockcroft en Gault-formule;
9. Patiënten moeten over een adequate beenmergfunctie beschikken zoals blijkt uit de absolute aantal neutrofielen (ANC) * 1,5 x 109 / L, hemoglobine * 10.0 g / dl (een Hemoglobine <10,0 g / dl bij de screening is aanvaardbaar indien deze wordt gecorrigeerd tot * 10 g / dL door groeifactor of transfusie voorafgaand aan de eerste dosis), en aantal trombocyten * 100 x 109 / L;
10. Patiënten moeten over adequate werking van de lever beschikken, zoals blijkt uit bilirubine * 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), en alkalische fosfatase, alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) * 3 X ULN (in het geval van de lever metastasen, * 5 x ULN). Als er botmetastasen zijn, kunnen lever-specifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase;
11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten welke potentieel kinderen kunnen krijgen moeten instemmen met dubbele barrière anticonceptie, orale anticonceptiva, of het vermijden van een zwangerschap tijdens de studie en voor 90 dagen na de laatste dag van de behandeling,
12. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum zwangerschapstest tijdens de screening hebben;
13. Vrouwen mogen niet borstvoedende zijn en
14. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid hebben om een schriftelijke geinformeerde toestemmingsblad te ondertekenen.

Exclusiecriteria
Patiënten zullen niet worden opgenomen in de studie voor een van de volgende redenen:
1. Voorafgaande behandeling met epothilone, ixabepilone, patupilone, vinflunine, halichondrin B en / of halichondrin B chemische derivaten;
2. Geschiedenis van de andere maligniteiten met uitzondering van: (1) adequaat behandeld basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid, (2) curatief behandeld, a) in situ carcinoom van de baarmoederhals, of b) prostaatkanker, of c) oppervlakkige blaaskanker, of (3) andere curatief behandeld met een vaste tumor geen bewijs van ziekte * 3 jaar;
3. Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij de patiënt een adequate behandeling heeft gekregen ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie, en is stabiel, asymptomatische, en geen steroïden inneemt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie;
4. Hebben een onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, gerichte therapie or radiotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling ontvangen, of zijn niet hersteld van alle behandelings-gerelateerde bijwerkingen tot 'Common Toxicity Criteria (CTC)' graad lager dan of gelijk aan 1, behalve voor alopecia;
5. Ontvangen momenteel een onderzoeksgeneesmiddel of een andere systemische behandeling tegen kanker, afgezien van palliatieve radiotherapie;
6. Significante cardiovasculaire verminderering (geschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] Graad> 2, instabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen);
7. Patiënten met een hoge kans op 'Long QT Syndroom';
8. Patiënten met orgaan transplantaties welke immunosuppressie vereist;
9. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntie virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), of hepatitis C virus (HCV);
10. Overgevoeligheid voor halichondrin B en / of halichondrin B chemische derivaten,
11. Eerdere bestraling van de bekken;
12. Geschiedenis van bekende of vermoeden van peritonitis carcinomatosa met risico op bloeding of perforatie, of intraluminale of sereuze metastatische laesies met risico op bloeding of perforatie van enige laesies;
13. Geschiedenis van abdominale verklevingen, fistels, diverticulitis, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominale abces, gedocumenteerde maagzweer ziekte (actieve gastro-oestrofageale reflux ziekte/dyspepsie zijn toegestaan), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie;
14. "Common Terminology Criteria for Adverse Events", versie 4.0 (CTCAE v.4.0) Graad * 2 constipatie;
15. CTCAE v.4.0. Graad * 2 perifere neuropathie;
16. Hebben een medische aandoening die zou interfereren met de uitvoering van het onderzoek.