Het identificeren van patiëntenmet inspanningsgebonden PAH. Het analyseren van veranderingen in de pulmonale arteriële drukken tijdens maximale inspanning in patiënten met inspanningsgebonden PAH voor en na behandeling met bosentan, in vergelijking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, congenitaal
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Verandering in mean pulmonary arterial pressure (mPAP) tijdens piek inspanning
o gemeten met behulp van transthoracale echocardiografie na 3 en 6 maanden
followup: mPAP = 0.6 x systolische PAP.
o piek inspanning is gedefinieerd als 80% van de maximaal berekende hartslag:
piek inspanning=0.8*(220-leeftijd)
Secundaire uitkomstmaten
• Cardiopulmonale inspanningscapaciteit (vb. peak VO2, VE/VCO2 ratio, O2 pulse)
• Pulmonale hemodynamische variabelen (vb. systolic pulmonary arterial
pressure, pulmonary vascular resistance, pressure-flow relaties tijdens
inspanning, gemeten met echocardiografie)
• Rechterventrikel functie (vb. TAPSE, TEI index, TDI-S, rechterventrikel
dimensies)
• Laboratorium parameters (vb. NT-pro BNP, troponin T)
• NYHA klasse
• Kwaliteit van leven (gemeten mbv TAAQOL-CHD, SF-36 en Minnesota CHD-HF
vragenlijsten)
• Demografische gegevens (leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, werk,
inkomen); gemeten met demografische vragenlijst.
Achtergrond van het onderzoek
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een snel progressieve aandoening,
welke vaak is geassocieerd met een hoge mortaliteit, ondanks medische
interventie. Met de beschikbaarheid van effectieve therapie wordt vroege
detectie van de ziekte een belangrijk strategisch doel om
behandelingsuitkomsten te verbeteren. Echocardiografie tijdens rust is
momenteel het standaard screeningsonderzoek voor hoogrisico patiënten. Het
wordt echter steeds meer duidelijk dat hemodynamische afwijkingen in rust (en
daarbij behorende symptomen) pas late gevolgen zijn van pathobiologische
processen die in de distale pulmonale arteriën plaatsvinden.
Inspanningsonderzoek zou deze vroege pulmonale vasculaire dysfunctie kunnen
ontmaskeren. De definitie, klinische betekenis en het natuurlijk beloop van
deze 'inspanningsgebonden PAH' is echter nog onbekend. Op basis van klinische
ervaring en literatuur lijkt de prevalentie hiervan geschat te kunnen worden op
~20%. Behandeling met endotheline receptor antagonisten bleek een positieve
effect te hebben op de kliniek van patiënten met inspanningsgebonden PAH bij
systemische sclerose en primaire pulmonale hypertensie. Of endotheline recepter
antagonisten ook de pulmonale drukken omlaag brengen en de klinische uitkomsten
verbeteren bij patiënten met inspanningsgebonden PAH bij aangeboren
hartafwijkingen is onbekend.
Doel van het onderzoek
Het identificeren van patiëntenmet inspanningsgebonden PAH. Het analyseren van
veranderingen in de pulmonale arteriële drukken tijdens maximale inspanning in
patiënten met inspanningsgebonden PAH voor en na behandeling met bosentan, in
vergelijking met placebo.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd dubbelblind placebo gecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na randomisatie ontvangt een groep (n=20) 125mg bosentan tweemaal daags gedurende 6 maanden. De andere groep (n=20) ontvangt placebo gedurende 6 maanden.
Inschatting van belasting en risico
Alle onderzoeken, uitgezonderd de bloedafname, zijn niet-invasief en zonder
risico. De belasting voor de patiënten bestaat vooral uit de tijd die alle
onderzoeken kosten, namelijk: anamnese en lichamelijk onderzoek (15min);
kwaliteit van leven score (15min); demografische vragenlijst (5min);
laboratorium onderzoek (electrolyten, creatinine, ureum, albumine,
neurohormonen, troponine T) (5min); 12-kanaals electrocardiogram (10min);
inspannings echocardiografie (45min); cardiopulmonale inspanningstest (30min).
De onderzoeksmedicatie (bosentan) heeft een mogelijk risico op leverschade,
waardoor de lever transaminases van de patienten regelmatig gecontroleerd
zullen worden met behulp van laboratorium onderzoek.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- volwassen (> 18 jaar) en wilsbekwaam
- open of gesloten septum defect (ASD I/II, VSD, AVSD) of open of gesloten systemische naar pulmonale shunt (PDA)
- negatieve zwangerschapstest
- aanwezigheid van inspanningsgebonden pulmonale arteriële hypertensie:
* mPAP >34 mmHg bij CO <= 10 l/min
* mPAP >40 mmHg bij CO <= 15 l/min
* mPAP >45 mmHg bij CO <= 20 l/min
* mPAP >50 mmHg bij CO <= 30 l/min
* een PVR (helling druk/stroomsnelheid grafiek) van >2.5 mmHg/l/min tijdens inspanning
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Niet in staat tot geven van informed consent
- Zwangerschap of borstvoeding (een zwangerschapstest wordt aangeboden aan elke vrouw in de vruchtbare leeftijd).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die sexueel actief zijn en geen betrouwbare anticonceptie gebruiken. Het gebruik van orale anticonceptie pil alleen wordt niet als voldoende betrouwbaar beschouwd.
- Misbruik van verdovende middelen (alcohol, medicijnen, drugs)
- Personen die niet in staat zijn tot het uitvoeren van een cardiopulmonale inspanningstest
- Elke cardiale operatie <6mnd voor de inclusiedatum
- PAH van elke etiologie, anders dan gespecificeerd in de inclusie criteria
- Linker ventrikel ejectie fractie < 30%
- Significant verminderde nierfunctie (GFR < 30 ml/min/1.73m2)
- Matige tot ernstige leverziekte: Child Pugh class B or C
- Verhoogd plasma transaminase level > driemaal de hoogste normaalwaarde
- Arteriële hypotensie (systolische bloeddruk < 85 mmHg)
- Anemie (Hb<10g/L, of < 6.21 mmol/L)
- Significant kleplijden, anders dan tricuspidalis of pulmonalis insufficiëntie
- Chronisch longlijden of een totale longcapaciteit <80% van voorspeld
- Significante pulmonale embolie in de voorgeschiedenis
- Overige relevante infecties (HIV infectie, Hep B/C infectie)
- Niet toegestane medicatie: enig gebruik van medicatie welke hieronder gespecificeerd staan binnen 30 dagen voor de inclusie:
o Niet gespecificeerde of andere significante medicatie (glybenclamide of immunosuppressie)
o Behandeling voor PAH (endotheline receptor antagonist, PDE-5 remmer, prostanoiden)
o Medicatie welke niet samengaat met gebruik van bosentan of het metabolisme hiervan beïnvloedt (CYP2C9, CYP3A4 remmers of inducers) of medicatie die de behandeling met bosentan beïnvloedt volgens de hoofdonderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004067-41-NL |
| CCMO | NL42568.018.12 |