De rol van de vorming van neutrofiele extracellulaire traps in sikkelcelziekte

Sikkelcelziekte is een aangeboren afwijking van het hemoglobine molecuul in de
rode bloedcel. Patiënten worden gekarakteriseerd door chronische hemolyse,
chronische anemie en opname voor pijnlijke vaso-occlusieve crise. Bij het tot
stand komen van een crise spelen veel factoren een rol, onder andere de
verminderde aanwezigheid van stikstofoxide, activering van het
stollingssysteem, het ontstaan van oxidatieve stress, verhoogde waarden van
ontstekings mediatoren en witte bloedcellen, met name neutrofielen.
Recent beschreven wij in een klinische studie dat markers van de aanwezigheid
van neutrofiele extracellulaire traps (NET) bij sikkelcelpatienten tijdens een
crise verhoogd zijn. De waarden van deze circulerende markers waren het hoogst
in patiënten die een complicatie ontwikkelden tijdens opname en/of lang moesten
worden behandeld in het ziekenhuis. Onduidelijk is of deze NET werkelijk een
actieve rol spelen in het ontstaan van sikkelcel crise en complicaties of dat
circulerende markers een epifenomeen reflecteren. Basaal experimenteel
onderzoek zal nodig zijn om dit fenomeen verder te bestuderen.

1. Onderzoeken of neutrofielen van sikkelcelpatienten sneller te activeren zijn
tot NET formatie in vergelijking met neutrofielen van gezonde controles.
2. Onderzoeken of de afwijkende rode bloedcellen van sikkelcelpatienten op zich
genoeg zijn om neutrofielen te stimuleren tot NET formative.
3. Onderzoeken of het plasma van sikkelcelpatienten tijdens een pijnlijke crise
toxisch is voor endotheel en parenchyma cellen en onderzoeken of dit wellicht
komt door de aanwezigheid van extracellulair neutrofiel chromatine en proteases
aanwezig in het plasma.

Dit is een experimentele studie. Bloed worden afgenomen middels venapunctie bij
gezonde vrijwilligers, bij sikkelcelpatienten tijdens steady state en bij
sikkelcelpatienten tijdens pijnlijke crise. Neutrofielen worden geïsoleerd en
in verschillende experimenten onderzocht. Ook verkregen plasma wordt in
verschillende experimenten gebruikt.
De verkregen resultaten zullen onderling worden vergeleken en bevindingen,
overeenkomsten en verschillen beschreven.

Geen belasting en risico te verwachten