De invloed bepalen van 7 dagelijkse subcutane giften groeihormoon op circulerende Klotho spiegels bij mensen met CKD stadium III and gezonde leeftijd-gematchte controles..
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. De absolute verandering vanaf baseline tot dag 7 in Klotho spiegels in serum
en urine voor en na zeven dagelijkse subcutane giften van rhGH bij patiënten
met CKD stadium III en leeftijd gematchte gezonde controles.
2. Het verschil in respons tussen patiënten met CKD stadium III en leeftijd
gematchte gezonde controles na 7 dagen subcutane injecties van rhGH op Klotho
spiegels in serum en urine.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing.
Achtergrond van het onderzoek
De GH - IGF-1 as is een belangrijke regulator van cel en weefsel groei en
ontwikkeling in de mens. Stimuleren van de hypofyse onder invloed van
hypothalamus-hormonen leidt tot de pulsatiele afgifte van groeihormoon door de
hypofyse, wat leidt tot verhoogde activering van GH-receptoren in de lever en
IGF-1-productie. IGF-1 is een belangrijke eiwit dat betrokken is bij de groei
en cellulaire proliferatie. GH en IGF-1 hebben ook belangrijke effecten op de
niergroei, structuur en functie en hun algemene activiteit is verlaagd bij
patiënten met CKD.
Klotho is een anti-aging gen en overexpressie leidt tot een langere levensduur.
Klotho deficiëntie echter, zoals het geval is bij patiënten met CKD, is
geassocieerd met vroegtijdige veroudering, progressie van nierfunctieverlies,
ontwikkeling van arteriële stijfheid, vasculaire calcificatie, cardiale
hypertrofie en secundaire hyperparathyreoïdie. Herstel van Klotho spiegels in
verschillende CKD muis-modellen heeft geresulteerd in een indrukwekkende
verbetering van de nierschade. Daarom zou opregulatie van endogeen Klotho een
nieuwe behandelingsstrategie kunnen zijn om zowel restnierfunctie te behouden,
maar ook om complicaties van CKD te verminderen. Recente data tonen aan dat
patiënten met acromegalie, waarbij de productie van GH en IGF-1 door de
hypofyse sterk verhoogd is, ook een sterk verhoogd sKlotho hebben. Na
transsfenoïdale resectie van het GH-producerend adenoom, keren deze verhoogde
sKlotho spiegels snel terug naar normaal. Dit suggereert sterk dat GH of IGF-1
fysiologische inducers zijn van Klotho. Onze hypothese is dat exogeen
toegediend groeihormoon Klotho-spiegels kunnen verhogen.
In deze studie willen we het effect van toediening van rhGH bepalen op
serumspiegels van Klotho bij patiënten met CKD stadium III en deze vergelijken
met leeftijd-gematchte controles.
Doel van het onderzoek
De invloed bepalen van 7 dagelijkse subcutane giften groeihormoon op
circulerende Klotho spiegels bij mensen met CKD stadium III and gezonde
leeftijd-gematchte controles.
.
Onderzoeksopzet
Open, prospectieve, monocenter, niet-gerandomiseerde, single-arm, exploratieve
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle deelnemers krijgen subcutane injecties met Somatropin (=rhGH) toegediend in een dosis van 20 µg/kg/day gedurende 7 achtereenvolgende dagen.
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico's voor de deelnemers zijn:
- 3 extra bezoeken aan het VU medisch centrum om bloed af te laten nemen,
subcutaan te leren injecteren en ochtendurine in te leveren.
- De deelnemer krijgt 7x een subcutane injectie met Somatropine welke locale
klachten kan geven zoals pijn/jeuk op de injectieplaats.
- De deelnemer kan bijwerkingen van de Somatropine ervaren zoals perifeer
oedeem, hoofdpijn, spier- en gewrichtsklachten.
Er zijn geen voordelen aan het deelnemen aan deze studie.
Publiek
Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Vrijwilligers zonder chronische nierziekte, en patienten met chronische nierinsufficientie stadium III.
- Patienten van 18 jaar of ouder en jonger dan 65 jaar.
- Informed consent getekend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Proefpersonen met een veiligheidsrisico.
- Proefpersonen die zich niet aan de onderzoeksvoorschriften kunnen houden.
- Proefpersonen die medicatie gebruiken of comorbiditeit hebben die de eindpunten kunnen beinvloeden (zoals groeihormoonsuppletie, gebuikt van schildklierhormoon, oestrogenen, corticosteroiden, androgenen of anabole steroiden, insuline).
- Proefpersonen die andere experimentele therapie gebruiken minder dan een maand voor start van de screening.
- Patienten met een hypofyse aandoening.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden, vrouwen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken.
- Onbereidheid tot het gebruik van voorbehoedsmiddelen.
- Bekende groeihormoondeficientie.
- Maligniteit in the voorgeschiedenis of nu actieve maligniteit.
- Actieve intracraniale tumoren.
- BMI > 30
- Voorgeschiedenis van luchtwegproblemen of OSAS
- Critical illness gedefinieerd als de behoefte aan respiratoire of circulatoire ondersteuning) oftwel opname op een intensive care afdeling)
- Patienten met schildklierproblemen.
- Gebruik van immuunsuppressiva.
- Patienten met een actieve vasculitis.
- Patienten met hartfalen, of hartfalen in de voorgeschiedenis.
- Ernstige leverziekte (gedefinieerd als serum alanine aminotransferase of aspartate aminotransferase drie keer meer dan de normaalwaarde)
- Ernstige chronische systemische infecties of inflammatoire ziektes,
- Onvoldoende gereguleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg, welke 2x is gemeten).
- Actieve luchtweginfecties
- Patienten met diabetes
- Patienten met ondervoeding.
- Patienten met autosomale dominante polycystische nierziekte (ADPKD)
- Patienten met een mononier.
- Bekende of verwachte allergie voor het onderzoeksproduct.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003354-24-NL |
| CCMO | NL45916.029.14 |