Een gerandomiseerd fase 2 onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Veliparib in combinatie met Temozolomide of Veliparib in combinatie met Carpoplatin en Paclitaxel versus placebo met Carboplatin en Paclitaxel in patiënten met BRCA1 of BRCA2 mutatie en uitgezaaide borstkanker.

Borstkanker wordt elk jaar wereldwijd in meer dan 1,3 miljoen vrouwen
gediagnosticeerd. Hieraan overlijden 500.000 mensen per jaar, waardoor het
doodsoorzaak nummer 1 door kanker bij vrouwen is. Ondanks de huidige
ontwikkelingen in de behandeling van kanker blijft gemetastaseerde borstkanker
met zeer weinig uitzonderingen ongeneeslijk en meestal is het doel van de
behandeling palliatief en om de tijd tot progressie te verlengen.

Er bestaan aanwijzingen voor het therapeutische effect van PARP inhibitors
vanuit twee klinische onderzoeken; een onderzoek bij borstkanker patiënten en
een bij ovariumkanker patiënten. Er bestaan ook aanwijzingen voor een
therapeutisch potentieel in BRCA1/2 gemuteerde borstkanker en speciaal in
toepassing van veliparib en TMZ. Therapeutische potentie wordt ook gezien bij
veliparib in combinatie met carboplatin en paclitaxel. Dit is het eerste
gerandomiseerde, fase 2 onderzoek van veliparib in lokaal terugkerende of
gemetastaseerde borstkanker in patiënten met een mutatie van het BRCA1 of BRCA2
gen.

Het eerste doel van dit onderzoek is om de progressievrije overleving van orale
veliparib in combinatie met temozolomide of in combinatie met carboplatin en
paclitaxel in vergelijking tot placebo met carboplatin en paclitaxel te
onderzoeken.
Het tweede doel is om de algehele overleving, het klinische voordeelratio en de
objectieve responseratio tussen de verschillende behandelingsgroepen te
onderzoeken.
Tevens wordt de door chemotherapie veroorzaakte perifere neuropathie onderzocht
in de patiënten die in de twee behandelingsgroepen komen met carboplatin en
paclitaxel.
Het derde doel is om Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance
status en kwaliteit van leven en gerelateerde eindpunten te te onderzoeken.

Dit is een fase 2, gerandomiseerd, gedeeltelijk geblindeerd onderzoek dat in
meerdere landen en op meerdere sites wordt uitgevoerd. Patiënten worden
gerandomiseerd en gestratificeerd op basis van oestrogeenreceptor en/of
progesteronreceptor expressie positief vs negatief, eerdere cytotoxische
behandelingen vs geen eerdere cytotoxische behandelingen en ECOG score 0-1 vs
2. Patiënten worden in een 1:1:1 ratio gerandomiseerd in één van de drie
behandelingsgroepen.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd in ongeveer 120 onderzoekscentra en er worden
maximaal 255 patiënten worden ingesloten.

De screeningsprocedures dienen binnen 28 dagen voor de eerste onderzoeksmedicatie dosering (C1D1) uitgevoerd te worden. Voor patiënten die in de veliparib +TMZ behandelingsgroep komen, vinden de bezoeken plaats elke dag 1, dag 15 en dag 22 voor de eerste twee cycli van 28 dagen. Daarna elke dag 1 van elke volgende cycli. Voor patiënten die in de veliparib/placebo +carboplatin +paclitaxel behandelingsarm komen, vinden de onderzoeksbezoeken plaats op dag 1, dag 3, dag 17 van cyclus 1 en dag 1 en dag 3 van de daarop volgende cycli (cylcus is 21 dagen). Patiënten blijven op de onderzoeksmedicatie totdat zij aan de vastgestelde beëindigingcriteria voldoen. Wanneer dit zo is wordt een laatst bezoek uitgevoerd. Daarna vindt nog een follow-up bezoek plaats ongeveer 30 dagen na de laatste dosering onderzoeksmedicatie. Overlevingsinformatie wordt verzameld met een maandelijks interval. Het verzamelen start wanneer de patiënt stopt met het onderzoek tot een periode van 3 jaar of tot de patiënt overlijdt, niet meer te traceren is of wanneer het onderzoek wordt stopgezet door AbbVie.

De belasting voor de patiënt bestaat uit de extra bezoeken naar de
onderzoekscentra, twee maal een ECG, extra bloedprikken naast de standaard
bloedprikken. Tevens worden tijdens de bezoeken maximaal 3 vragenlijsten door
de patiënt ingevuld. Progressie van ziekte wordt elke 9 weken gemeten.

De duur van het onderzoek voor de patiënt is moeilijk vast te stellen omdat dit
per patiënt zal verschillen op basis van progressie van de ziekte en hoe de
patiënt de behandeling verdraagt.

Gebaseerd op onderzoek met alleen veliparib, zijn de meest voorkomende
bijwerkingen (>= 10%):
Misselijkheid, vermoeidheid, vermindering van het aantal rode bloedcellen of
hemoglobine (dit is het onderdeel van het bloed dat zuurstof door het lichaam
vervoert), verhoging van uw bloedsuikers, vermindering van witte bloedcellen in
het bloed die helpen bij het bestrijden van infecties, verlaging van albumine
(een eiwit) in het bloed, maagpijn, diarree, verminderde eetlust, hoofdpijn,
verlaging van de hoeveelheid natrium in uw bloed, verhoging van leverenzymen
(AST en alkalisch fosfatase) wat kan duiden op leverschade, rugpijn, opzwellen
van uw maag, constipatie, vermindering van de hoeveelheid bloedplaatjes in uw
bloed die normaal gesproken helpen met het stollen van uw bloed en helpen
bloedingen voorkomen, duizeligheid, verhoging van creatinine in het bloed,
duidend op vermindering van uw nierfunctie, moeite met ademhalen, droge mond,
moeite om in slaap te vallen en/of door te slapen, opvliegers (een plotseling
opkomend gevoel van intense warmte, gecombineerd met blozen)

Gebaseerd op onderzoek met veliparib in combinatie met TMZ, zijn de meest
voorkomende bijwerkingen (>= 10%):
Misselijkheid, vermoeidheid, vermindering van de hoeveelheid bloedplaatjes in
het bloed, constipatie, overgeven, verminderde eetlust, vermindering van het
aantal neutrofielen in het bloed, diarree, hoofdpijn, hoesten, rugpijn,
vermindering van het aantal rode bloedcellen of hemoglobine, misselijkheid,
problemen met ademhalen/benauwdheid, gewrichtspijn, buikpijn, verandering van
smaak, problemen met slapen.

Gebaseerd op onderzoek met veliparib in combinatie met carboplatin en
paclitaxel, zijn de meest voorkomende bijwerkingen (>= 10%):
Vermindering van neutrofielen in het bloed, vermoeidheid, vermindering van
witte bloedcellen, misselijkheid, verandering in de zenuwen wat doofheid,
getintel of pijn in handen en voeten kan veroorzaken, vermindering van de
hoeveelheid bloedplaatjes in het bloed die normaal gesproken helpen met het
stollen van bloed en helpen bloedingen voorkomen, vermindering van hemoglobine
of hematocriet, constipatie, haaruitval, verminderde eetlust, overgeven,
spierpijn, gewrichtspijn, diarree, hoesten, benauwdheid/problemen met
ademhalen, slaapproblemen, hoofdpijn, zwellingen van de voeten, pijn in armen
en benen, duizeligheid en buikpijn.