Screening van Crigler-Najjar patienten

De Ziekte van Crigler-Najjar is een zeldzame, erfelijke aandoening van de
lever. Een van de processen die in de lever plaatsvindt, is de
glucuronidatievan bilirubine. Normaal gesproken bevindt zich in de lever een
enzym (UGT1A1, UDPglucuronosyltransferase 1-1 ), dat zorgt voor de omzetting
van ongeconjugeerd bilirubine naar geconjugeerd bilirubine. Bilirubine wordt
via de lever in de gal afgevoerd. Dit kan alleen als het door de lever is
omgezet naar geconjugeerd bilirubine. Bij de ziekte van Crigler Najjar is deze
omzetting niet mogelijk doordat het enzyme UGT1A1 ontbreekt of slecht
functioneert. Hierdoor ontstaat een ophoping van ongeconjugeerd bilirubine in
het bloed. Dit is een giftige stof, vooral voor de hersenen. Zonder effectieve
behandeling zal bij deze patienten ernstige hersenschade optreden die zelfs
dodelijk kan zijn. De enige therapeutische opties zijn fototherapie en op
latere leeftijd een lever transplantatie. Beide behandelingen zijn zeer
belastend en hebben veel invloed op het kwaliteit van leven van de patient. Op
dit moment zijn er ontwikkelingen op het gebied van gen-therapie die het
mogelijk maken om in de toekomst patienten met erfelijke ziekten te behandelen
(zie introductie protocol). In ons medisch centrum zijn we bezig met het
opzetten van een klinische trial voor gen-therapie bij patienten met de ziekte
Crigler-Najjar. Voordat patienten met Crigler-Najjar in aanmerking komen om
deel te nemen aan de bovengenoemde clinical trial moeten zij eerst zorgvuldig
worden gescreend en zorgvuldig gedocumenteerd worden. Dit onderzoek is bedoeld
om Crigler-Najjar patienten te screenen en te documenteren, om zo een selectie
te kunnen maken van patienten die geschikt zijn voor deelname aan een clinical
trial ter behandeling van Crigler-Najjar door middel van gentherapie. Voor
deelname aan een dergelijk trial moet de patient eerst zorgvuldig op een aantal
punten worden onderzocht, zoals de staat van de lever, de aanwezigheid van
leverinfecties zoals hepatitis B eb C en antilichamen tegen de gentherapie
vector.

Het screenen en documenteren van patienten met de genetische leverziekte
Crigler-Najjar.

Bij een éénmalig bezoek aan de polikliniek zal bloed worden afgenomen, een
vragenlijst worden afgenomen, een echografie en een fibroscan van de lever
worden gemaakt.

Wij schatten in dat de belasting en het risico van deelname aan dit onderzoek
laag is. De risico's die bij deelname aan dit onderzoek zijn verbonden hebben
alle te make met bloedafname via een vena puntcie. Risco's zijn: bloed
uitstorting en (zelden) infectie van terplaatse van de vena punctie