IMPACT studie:
Op weg naar een op maat gesneden borstkankerbehandeling met behulp van moleculaire beeldvorming

Het huidige work-up (conventionele beeldvorming en pathologische beoordeling
van slechts een enkele biopsie inbegrepen), kan onvoldoende zijn om patiënten
met uitgezaaide borstkanker , die mogelijk baat hebben bij de eerste lijn
anti-hormonale of anti-HER2 therapie, te identificeren. Omdat vaak
receptorconversie wordt gevonden én moleculaire heterogeniteit bij één patiënt
kan voorkomen, is up-to-date informatie over het hele lichaam noodzakelijk om
de oestrogeenreceptor (ER) en / of humane epidermale groeifactor receptor 2
(HER2) recetorstatus vast te kunnen stellen en daar de behandeling op af te
stemmen. Met moleculaire beeldvorming via PET kan deze informatie worden
verkregen op een niet-invasieve, patiëntvriendelijke manier. Bovendien is ter
verbetering en individualisering van de behandeling, en om nieuwe targets en
biomarkers te kunnen identificeren, verzameling van veneus bloed, circulerende
tumorcellen (CTC), circulerende tumor DNA en het moleculaire karakteriseren van
een metastase aan het begin van de behandeling en, indien mogelijk, van een
extra biopsie tijdens de behandeling, noodzakelijk.

Het doel van het onderzoek is om bij patiënten met nieuw uitgezaaide
borstkanker te onderzoeken of de FES-PET en de HER2-PET scan kunnen helpen om
een betere, op maat gemaakte therapie voor de patiënt te kiezen en of de scans
kunnen voorspellen of deze therapie zal aanslaan.

Dit is een multicenter, prospectieve, observationele cohort studie bij
niet-snel progressieve patiënten met uitgezaaide borstkanker die in aanmerking
komen voor een eerste lijn systemische therapie. Er zullen 200 patiënten worden
geworven in het VUMC, UMCN, ERASMUS MC en UMCG.
Na een geschiktheidsonderzoek ondergaan alle patiënten 1) een biopsie volgens
standaard klinische zorg, maar met extra weefselafname voor DNA sequencing,
expressie analyse van RNA (inclusief miRNA analyse) en peptide profilering, 2)
een FES-en 89Zr-trastuzumab PET scan, 3) afname van veneus bloed voor routine
onderzoek, 89Zr-activiteit metingen, voor CTC analyse (baseline), circulerende
miRNA analyse (baseline), peptide profiling (baseline en dag van de standaard
respons onderzoek), circulerende tumor DNA-analyse (baseline, dag van de
18F-FDG-PET en dag van standaard respons onderzoek), alsook voor kiembaan DNA
collectie (baseline). Verdere behandeling is gebaseerd op de uitslag van de
routine biopsie en / of de uitgevoerde moleculaire beeldvorming . Beoordeling
van quality of life zal plaatsvinden op baseline, 6-7 en 12 weken na aanvang
van de behandeling. Respons op de behandeling zal worden geëvalueerd na 2 weken
als vroege respons evaluatie (met 18F-FDG-PET) en routinematig na 8 weken (dag
56 ± 3) na aanvang van de behandeling (met CT). Indien mogelijk, zal een
biopsie voor moleculaire analyse worden genomen tijdens de behandeling.

Patiënten dienen bij deelname aan de studie optimaal 4x (maximaal 5x) extra
naar het ziekenhuis te komen: 1) voor de screening, 2) voor de 18F-FES-PET and
89Zr-trastuzumab tracer injectie (mogelijk op 2 opvolgende dagen), 3) voor de
89Zr-trastuzumab-PET scan en 4) voor de 18F-FDG-PET scan.
De extra stralingsbelasting is ongeveer 31 mSv.
De patiënten zouden bijwerkingen kunnen ondervinden van de nieuwe tracers. Tot
nu toe zijn er van 18F-FES geen bijwerkingen bekend. Van 89Zr-trastuzumab is 3x
een overgevoeligheidsreactie waargenomen.
Het risico van een (extra) biopt van de tumor is laag met een kleine kans op
complicaties.
Het risico van het bloedprikken voor moleculaire analyse is verwaarloosbaar.
Omdat deze analyse experimenteel is, is niet bekend wat het voordeel hiervan is
voor de patiënt en het experimentele aspect hiervan wordt benadrukt.