1. Het bepalen van de werkzaamheid van 300 mg CJM112 bij patiënten met chronische hidradenitis suppurativa (HS), door de klinische responder rate te bepalen op week 16.2. Om de veiligheid en verdraagzaamheid van CJM112 bij patiënten met chronische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huid- en onderhuidsweefselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Klinische responder rate is het deel (%) van de deelnemers aan de studie dat
ten minste een 2 punts vermindering bereikt op de hidradenitis suppurativa (HS)
- Physician Global Assessment (HS-PGA) score.
Secundaire uitkomstmaten
2. Alle veiligheidsmaatregelen: Lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG,
adverse events (met name infecties), laboratorium onderzoek m.b.t. veiligheid.
3. Klinische responder rate is het deel (%) van de deelnemers aan de studie dat
ten minste een 2 punts vermindering ten optichte van de baseline heeft op de
hidradenitis suppurativa - Physician Global Assessment (HS-PGA) score.
4. Bloed verzamelen voor de bepaling van de totale hoeveelheid CJM112, de
totale hoeveelheid IL-17A (homodimeer) en de totale hoeveelheid IL-17AF
(heterodimeer) in het serum.
5. Bloed verzamelen voor de bepaling van CJM112 antilichamen in het serum.
Achtergrond van het onderzoek
Deze studie is bedoeld als een proof of concept (PoC) studie van CJM112 in
hidradenitis suppurativa (HS). Het doel van de studie is om de klinische
werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek
van CJM112 te beoordelen en om de dosis-effect relatie van CJM112 in matige tot
ernstige chronische HS patiënten te onderzoeken.
Doel van het onderzoek
1. Het bepalen van de werkzaamheid van 300 mg CJM112 bij patiënten met
chronische hidradenitis suppurativa (HS), door de klinische responder rate te
bepalen op week 16.
2. Om de veiligheid en verdraagzaamheid van CJM112 bij patiënten met chronische
hidradenitis suppurativa (HS) te beoordelen.
3. Het bepalen van de werkzaamheid van CJM112 bij patiënten met chronische HS
d.m.v. de klinische responder rate op andere momenten dan week 16.
4. Evaluatie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van CJM112 in HS
patiënten na meerdere subcutane toedieningen.
5. Om de immunogeniciteit te evalueren (IG).
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind, multicenter,
nonconfirmatory, onderzoek bij patiënten met matige tot ernstige chronische HS
in parallelle groepen. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van
ongeveer 4 weken en twee opeenvolgende behandelperiodes van 16 weken (periode 1
en verlengingsperiode 2) en ongeveer 12 weken follow-up. Patiënten worden
gerandomiseerd in een 2:1:1 verhouding naar één van de volgende drie
behandelingsreeksen:
Behandelingsreeks 1: 300 mg CJM112 subcutaan (s.c.) in periode 1; placebo s.c.
in verlengingsperiode 2 (n = 30)
Behandelingsreeks 2: Placebo s.c. in periode 1; 50 mg CJM112 s.c. in
verlengingsperiode 2 (n = 15)
Behandelingsreeks 3: Placebo s.c. in periode 1; 300 mg CJM112 s.c. in
verlengingsperiode 2 (n = 15)
Tijdens elke behandelingsperiode ontvangen de patiënten 10 doseringen. Studie
medicatie wordt subcutaan (s.c.) in het ziekenhuis toegediend. De eerste vijf
doseringen zullen wekelijks worden toegediend, gevolgd door vijf tweewekelijkse
toedieningen. Het gekozen primaire eindpunt is de klinische respons (gebaseerd
op responders gedefinieerd als een 2 punt verlaging van de -PGA-score ten
opzichte van baseline).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandelingsreeks 1: Periode 1 (16 weken): CJM112, 300 mg s.c. Verlengingsperiode 2 (16 weken): Placebo s.c. Behandelingsreeks 2: Periode 1 (16 weken): Placebo s.c. Verlengingsperiode 2 (16 weken): CJM112, 50 mg s.c. Behandelingsreeks 3: Periode 1 (16 weken): Placebo s.c. Verlengingsperiode 2 (16 weken): CJM112, 300 mg s.c.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
Studieduur ca 11 maanden. ca 24 bezoeken. 3-4 uur per bezoek
Lichamelijk onderzoek (inclusief huid): 17 keer
Bloedonderzoek: 16 visites (44 keer prikken, 3-33 ml per keer)
Urine onderzoek: 16 keer
ECG: 16 keer
Huidtest: 12 keer
Echografie: 5 keer
Invullen vragenlijsten (6): varieert van 2 keer (symptomen) tot 15 keer (pijn).
De andere: 10x, 13x, 13x, 14x.
Subcutane injecties: 10 keer 2x.
Optioneel:
Farmacogenetisch/-genomics bloedonderzoek (6 ml): 1 keer
Foto's van de huid: 5 keer
Huid Biopsie: 5 keer
Er is sprake van verboden co-medicatie en mogelijk uitstel van een operatie met
ruime excisie van het aangedane weefsel.
Risico en ongemakken:
CJM112 is nog in de ontwikkelingsfase. Er zijn ongeveer 30 patiënten met dit
middel behandeld. Daarom zijn nog niet alle mogelijke bijwerkingen bekend. We
weten van andere geneesmiddelen die op CJM112 lijken en waarvan al wel meer
bekend is, dat dit soort geneesmiddelen onderstaande bijwerkingen kunnen
veroorzaken:
* Meer kans op een infectie. De meestvoorkomende infecties zijn niet ernstige
luchtweginfecties van mond, neus en keel.
* Meer kans op diaree, een loopneus en rode, geïrriteerde ogen.
De volgende onderzoekstesten kunnen de genoemde risico*s met zich meebrengen.
* Bloedprikken: Flauwvallen, pijn en/of een blauwe plek. Zelden ontstaat een
korstje of een infectie op de prikplaats.
* De s.c. injecties met de onderzoeksmedicatie: Kan wat pijn doen. De
prikplaats kan wat rood of blauw worden en kan jeuken.
* De huidtesten: De plakstrips kunnen wat last veroorzaken. Ze veroorzaken
zelden schade, zoals een kleine bloeding.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar met klinisch gediagnosticeerde chronische HS gedurende minstens 1 jaar (voorafgaand aan de screening) die een eerdere behandeling met antibiotica hebben ondergaan.
2. Gewicht tussen 50 kg en 150 kg.
3. HS-PGA score van minimaal matige ernst ten tijde van de inclusie met minstens 4 inflammatoire abcessen en / of knobbeltjes. HS laesies moeten aanwezig zijn op ten minste twee verschillende anatomische gebieden, en ten minste één gebied moet minimaal Hurley stadium II (matig) zijn.;Zie protocol voor andere criteria en meer details.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerder gebruik van biologicals of andere gespecificeerde co-medicatie
2. Het gebruik van een systemische behandeling voor HS in de laatste 4 weken voorafgaande aan de randomisatie
3. Aanwezigheid van meer dan 25 drainerende fistels op moment van baselien visite.
4. Chirurgische behandeling van HS in de laatste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie / eerste behandeling.
5. Vruchtbare vrouwen en seksueel actieve mannen die niet bereid zijn om een condoom te gebruiken tijdens het vrijen zolang zij studiemedicatie gebruiken en gedurende 15 weken na het stoppen van de experimentele medicatie.
6. Bewijs van een actieve tuberculose bij de screening
7. Geschiedenis van ernstige systemische Candida-infecties of bewijs van candidiasis gedurende de laatste twee weken
8. Actieve systemische of huidinfecties (anders dan een gewone verkoudheid of HS-gerelateerde infecties) gedurende de twee weken voor de randomisatie / eerste behandeling
9. Vaccinaties met levend vaccin (inclusief neusspray griepvaccin) vanaf 6 weken voor de randomisatie.;Zie protocol voor andere criteria en meer details.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004731-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02421172 |
| CCMO | NL52350.078.15 |