De primaire doelstelling van dit onderzoek is:• Het beoordelen van de non-inferioriteit van de overschakeling naar een FDC van FTC/RPV/TAF in vergelijking met doorgaan met een FDC van FTC/RPV/TDF bij virologisch onderdrukte, met HIV-1 geïnfecteerde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid: Bijwerkingen, klinisch laboratoriumonderzoek en DEXA.
Werkzaamheid: Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage
proefpersonen met HIV-1-RNA < 50 kopieën/ml in week 48, zoals gedefinieerd door
het snapshot-algoritme van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
Farmacokinetiek: De farmacokinetiek van TAF en RPV wordt onderzocht. De FK van
FTC en/of TFV wordt mogelijk onderzocht.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn:
De verandering in CD4+-celtelling ten opzichte van baseline in week 48.
Achtergrond van het onderzoek
Aangezien behandel richtlijnen een vroege behandeling aanraden bij HIV-1
infectie, er is een vraag naar behandelingen die een verhoogd product
veiligheid en verdraagbaarheid, effectiviteit en gemak van lange-termijn
behandeling laten zien.
Ondanks dat TDF een effectief medicijn is dat, als onderdeel van een
meervoudige combinatie behandeling (waaronder Complera/Eviplera), uitgebreid
gebruikt wordt in de behandeling van een HIV-1 infectie, kunnen patiënten
voordeel hebben aan de verwachte verbeteringen in het veiligheidsprofiel bij de
vervanging van TDF naar TAF. Er wordt verwacht dat de ontwikkeling van
FTC/RPV/TAF een extra mogelijkheid biedt voor HIV-1 geïnfecteerde patiënten:
een TAF-bevattende, NNRTI-gebaseerde FDC welke kan worden toegediend als een
tablet een maal daags met een verbeterde nier en bot veiligheid.
Deze studie zal de veiligheid, effectiviteit en verdraagbaarheid van de
overgang van Complera/Eviplera naar FTC/RPV/TAF evalueren, wat de mogelijkheid
van FTC/RPV/TAF als FDC optie voor HIV geïnfecteerde patiënten beoordeeld.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is:
• Het beoordelen van de non-inferioriteit van de overschakeling naar een FDC
van FTC/RPV/TAF in vergelijking met doorgaan met een FDC van FTC/RPV/TDF bij
virologisch onderdrukte, met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen zoals
vastgesteld door het behouden van het HIV-1-RNA op < 50 kopieën/ml in week 48
(Snapshot-algoritme van de FDA)
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Bepalen van de veiligheid van de twee behandelarmen zoals bepaald door de
percentuele verandering ten opzichte van baseline in de botmineraaldichtheid
van de heupen en wervelkolom zoals vastgesteld door een
dubbele-energie-röntgenabsorptiometrie (DEXA-scan) in week 48 in een subgroep
van proefpersonen
• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de twee behandelarmen
tot en met week 48
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind multicenteronderzoek ter beoordeling van de
veiligheid en werkzaamheid van een FDC van FTC/RPV/TAF versus doorgaan met een
FDC van FTC/RPV/TDF in met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die virologisch
onderdrukt zijn (HIV-1-RNA < 50 kopieën/ml) op een stabiele behandeling met een
FDC van FTC/RPV/TDF gedurende >= 6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan
screening.
Proefpersonen worden via randomisatie in een verhouding van 1:1 toegewezen aan
één van de volgende twee behandelarmen:
Behandelarm 1: FDC van emtracitabine 200 mg/rilpivirine 25
mg/tenofoviralafenamide 25 mg (FTC/RPV/TAF) eenmaal daags + placebo om overeen
te komen met een FDC van emtricitabine 200 mg/rilpivirine 25
mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (FTC/RPV/TDF) eenmaal daags (n=275)
Behandelarm 2: FDC van emtracitabine 200 mg/rilpivirine 25
mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (FTC/RPV/TDF) eenmaal daags + placebo om
overeen te komen met een FDC van emtricitabine 200 mg/rilpivirine 25
mg/tenofoviralafenamide 25 mg (FTC/RPV/TAF) eenmaal daags (n=275)
Proefpersonen worden gedurende ten minste 48 weken behandeld. Nadat de laatste
proefpersoon het bezoek in week 48 heeft voltooid en Gilead de analyse voor
week 48 heeft afgerond, komen alle proefpersonen naar het deblinderingsbezoek.
Op dat moment krijgen proefpersonen de mogelijkheid de FDC van FTC/RPV/TAF te
krijgen in een open-label verlengingsfase gedurende 48 weken (behalve in het
VK) of totdat Gilead Sciences ervoor kiest het onderzoek te beëindigen,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Aan proefpersonen die het onderzoek tot en met week 48 afronden en die niet
willen doorgaan met deelname aan de open-label extensie wordt gevraagd om 30
dagen na de afronding van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel terug
te komen naar het ziekenhuis voor een follow-upbezoek na 30 dagen.
Na het deblinderingsbezoek stoppen proefpersonen in het VK met het innemen van
hun onderzoeksgeneesmiddel en komen ze naar een follow-upbezoek na 30 dagen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksproduct, dosering en wijze van toediening: FDC van emtricitabine 200 mg/rilpivirine 25 mg/tenofoviralafenamide 25 mg (FTC/RPV/TAF) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel Referentietherapie, dosis en wijze van toediening: FDC van emtricitabine 200 mg/rilpivirine 25 mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (FTC/RPV/TDF) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel
Inschatting van belasting en risico
Voor een compleet overzicht van alle studieprocedures verwijs ik u naar het
studieprotocol en de patienten informatie. Daar staan ook alle risico's in
beschreven.
Laboratoriumanalyses (hematologie, chemie en urineanalyse), HIV-1-RNA,
CD4+-celtelling en volledige of symptoomgerichte lichamelijke onderzoeken
worden uitgevoerd bij de screening, op baseline/dag 1 en alle volgende
onderzoeksbezoeken. Proefpersonen worden gedurende 48 weken behandeld.
Proefpersonen komen terug voor onderzoeksbezoeken in week 4, 8, 12, 24, 36 en
48.
Er wordt bloed en urine verzameld voor bepaalde veiligheidsbeoordelingen van
botten en nieren op baseline/dag 1, in week 24, 48, bij deblindering en
voortijdige stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen (indien van
toepassing).
In week 4, 8, 12 en 24 wordt bloed afgenomen voor farmacokinetische analyse.
Een subgroep van (ongeveer 300) proefpersonen die een afzonderlijke
geïnformeerde toestemming geven, zullen meedoen aan een DEXA-subonderzoek.
DEXA-scans worden uitgevoerd voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
op baseline/dag 1 en vervolgens elke 24 weken gedurende het gehele onderzoek en
tijdens het bezoek bij voortijdige stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen,
indien > 12 weken sinds de laatste scan. De scans worden gemaakt van uw
wervelkolom en heupen om veranderingen in de botmineraaldichtheid te meten.
Proefpersonen worden gedurende ten minste 48 weken behandeld. Nadat de laatste
proefpersoon het bezoek in week 48 heeft voltooid en Gilead de analyse voor
week 48 heeft afgerond, komen alle proefpersonen naar het deblinderingsbezoek.
Op dat moment krijgen proefpersonen de mogelijkheid de FDC van FTC/RPV/TAF te
krijgen in een open-label verlengingsfase gedurende 48 weken (behalve in het
VK) of totdat Gilead Sciences ervoor kiest het onderzoek te beëindigen,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Aan proefpersonen die het onderzoek tot en met week 48 afronden en die niet
willen doorgaan met deelname aan de open-label extensie wordt gevraagd om 30
dagen na de afronding van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel terug
te komen naar het ziekenhuis voor een follow-upbezoek na 30 dagen.
Na het deblinderingsbezoek stoppen proefpersonen in het VK met het innemen van
hun onderzoeksgeneesmiddel en komen ze naar een follow-upbezoek na 30 dagen.
Publiek
Flowers Building, Granta Park .
Abington, Cambridge CB21 6GT
GB
Wetenschappelijk
Flowers Building, Granta Park .
Abington, Cambridge CB21 6GT
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Medisch stabiele, met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen:
• Krijgen op dit moment antiretrovirale behandeling die uitsluitend bestaat uit een FDC van FTC/RPV/TDF (Complera/Eviplera) continu gedurende >= 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Gedocumenteerde plasmaniveaus van HIV-1-RNA < 50 kopieën/ml (of niet-aantoonbaar HIV-1-RNA-niveau volgens de plaatselijk gebruikte test als de detectielimiet > 50 kopieën/ml is) gedurende >= 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Na het bereiken van een HIV-1-RNA < 50 kopieën/ml zijn eenmalige waarden van HIV-1-RNA >= 50 kopieën/ml gevolgd door opnieuw onderdrukking toegestaan
• HIV-1-RNA <50 kopieën/ml tijdens het screeningsbezoek
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als het hebben van een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 50 ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-formule
• Geen vastgestelde resistentie tegen een van de onderzoeksmiddelen op welk moment dan ook in het verleden, waaronder maar niet beperkt tot de *reverse*-transcriptase resistente mutaties K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I/V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, de combinatie K103N+L100I of 3 of meer met thymidine-analogen verband houdende mutaties (thymidine analog associated mutations, TAM*s), waaronder M41L of L210W (TAM*s zijn M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBVsAg)
• Afwezigheid van actieve hepatitis C-infectie met detecteerbaar HCV-RNA (proefpersonen die een HCV-antilichaam hebben, maar geen detecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking voor deelname)
• Patiënten die worden behandeld met een van de in het protocol gespecificeerde medicatie, inclusief medicatie die niet gebruikt mag worden in combinatie met FTC, RPV en/of TAF (zie product specifieke bijsluiter); of patiënten die bekend zijn met een allergie voor een bestanddeel van FTC/RPV/TAF
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004545-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02345252 |
| CCMO | NL52744.100.15 |