HDL Acute Lipiden Optimalisatie Open Label Studie

Screeningstadium 1: Presentatie met ACS
1. Persoon is >= 18 jaar oud en <=85 jaar oud ;2. ACS-diagnose (voor het onderzoek gedefinieerd als onstabiele angina/NSTEMI) <=7 dagen voorafgaande aan een gepland, klinisch geïndiceerd coronaire-angiografieonderzoek. ;ACS gedefinieerd als ten minste een van de volgende omvattend:
a. Onstabiele angina, gedefinieerd als ten minste een van de volgende:
- Angina in rust (treedt op in rust en is langdurig, normaal gesproken >20 minuten);
- Nieuw optredende angina (binnen de afgelopen 2 maanden, van ten minste hevigheidsniveau III volgens de Canadian Cardiovascular Society);
- Toenemende angina (eerder gediagnosticeerde angina die aanmerkelijk frequenter of langduriger is geworden of 1 of meer hevigheidsniveaus volgens de Canadian Cardiovascular Society is verhoogd tot ten minste niveau III).
b. Cardiale biomarkers (Total CK, CK-MB of Troponin) hoger dan de normale bovengrens
c. Ischemische veranderingen in ECG ;3. Voldoet aan de criteria voor opeenvolgende plasmaferese:
• Gewicht van >= 50 kg
• Hemoglobine >= 12,5 g/dl
• Geen andere toestand die naar de mening van de onderzoeker zou verhinderen dat de proefpersoon de reeks plasmaferesebezoeken met succes kan uitvoeren. ;4. Verleent schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat onderzoekspecifieke procedures worden uitgevoerd. De proefpersoon moet toestemming verlenen door een door de EC goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen en dateren. Een proefpersoon kan worden uitgesloten vanwege elke reden die, naar het oordeel van de onderzoeker, ervoor zorgt dat deze geen geïnformeerde toestemming kan geven. ;5. Proefpersonen moeten bereid zijn alle klinische bezoeken en verwante procedures uit te voeren. ;Screeningstadium 2: Criteria voor angiografie en centraal laboratorium
Er wordt voor elke proefpersoon ten minste één (1) onderzoeksonderdeel geïdentificeerd en alles blijft gedurende het onderzoek gelijk. Het kwalificerende lipidekern bevattende plaquesegment of de kwalificerende lipidekern bevattende plaquesegmenten voor het onderzoek moeten voldoen aan alle volgende criteria:
• 30-80 mm lengte
• >= 20% en <= 50% stenose, visueel geschat, niet gepland voor PCI of andere coronaire revascularisatie
• Ten minste één (1) segment van 10 mm binnen het onderzoeksonderdeel met een LCBI >=250 toegankelijk voor, en zoals vastgesteld door, het TVC Imaging System
• Heeft niet eerder CABG (Coronary Artery Bypass Grafting, coronaire-bypassprocedure) ondergaan
• Heeft niet eerder PCI (Percutane coronaire interventie) ondergaan ;6. HDL >=32 mg/dl zoals vastgesteld door het centraal laboratorium ;7. ApoA-I-niveau van >= 95 mg/dl zoals vastgesteld door het centraal laboratorium ;8. Nuchtere triglyceriden<300 mg/dl zoals vastgesteld door het centraal laboratorium ;9. Goedkeuring door het kernlaboratorium van de TVC Imaging System-beelden en van de resultaten van de klinisch geïndiceerde screeningkatheterisatie in overeenstemming met de criteria van het kernlaboratorium ;Screeningstadium 3: Eerste bezoek voor infusie
10. Herbevestigen dat wordt voldaan aan de volgende inclusiecriteria:
- Proefpersoon voldoet aan de criteria voor opeenvolgende plasmaferese:
• Gewicht van >= 50 kg
• Hemoglobine >= 12,5 g/dl
• Afname van ten minste 800 ml ( >= 800 ml) plasma
• Geen andere toestand die naar de mening van de onderzoeker zou verhinderen dat de proefpersoon de reeks plasmaferesebezoeken met succes kan uitvoeren.
- Proefpersoon moet bereid zijn alle klinische bezoeken te en de verwante procedures te voltooien.

Proefpersonen mogen aan geen van de onderstaande exclusiecriteria voldoen voorafgaande aan deelname aan het onderzoek: ;Screeningstadium 1: Presentatie met ACS
1. STEMI <=72 uur voorafgaande aan screeningprocedures getuige een van de volgende:
• ST-elevaties >2 mm in ten minste 2 belendende precordiale afleidingen OF
• ST-elevatie van >1 mm in ten minste 2 ledematenafleidingen OF
• >2 mm ST-segmentdepressie in precordiale afleidingen V1-V2, V2-V3 of V1-V3 OF
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok niet eerder bekend ;2. Diabetes mellitus type 1 ;3. Zwangere of zogende vrouwen, vrouwen die, ongeacht de uitkomst, een zwangerschap hebben gehad <=6 maanden voorafgaande aan de screening, of vrouwen die niet bereid zijn effectieve contraceptie te gebruiken of af te zien van zogen. NB: Alle premenopausale vrouwen krijgen een urine zwangerschapstest bij screening en bij elke infusievisite. ;4. Actieve leverziekte of hepatische stoornis met leverenzymen [ALT en AST] >3 maal de bovengrens van het normale referentiebereik tijdens Screeningbezoek 1 en 2 ;5. Actieve galblaasontsteking, galblaassymptomen of potentiële hepatobiliaire afwijkingen gedefinieerd als alkalische fosfatase >3 maal hoger dan de bovengrens van het normale referentiebereik. Opmerking: proefpersonen die een cholecystectomie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten van dit onderzoek. ;6. Proefpersonen die op dit moment nierdialyse ondergaan of met een nierfunctiestoornis gedefinieerd als GFR <60 ml/min ;7. Geplande invasieve chirurgie die volledige narcose of potentieel ziekenhuisverblijf tijdens de onderzoeksperiode vereist ;8. Geschiedenis van versterkte bloedingsneiging of bij wie bewijs bestaat van actieve abnormale bloedingen minder dan 30 dagen voorafgaande aan deelname ;9. Geschiedenis van intracraniale hemorragie of ruggenmergchirurgie of tumoren in het centrale zenuwstelsel of aneurysma ;10. Actuele kanker (al dan niet behandeld) ten tijde van de screeningdatum voor dit onderzoek ;11. Onstabiele of onbeheersbare hypertensie, gedefinieerd als twee opeenvolgende bloeddrukmetingen (na ten minste 5 minuten zitten) met een systolische waarde van >180 mm Hg en/of diastolische waarde van >110 mmHg ongeacht het al dan niet nemen van een acceptabele gelijktijdige antihypertensiemedicatie ;12. Ernstige valvulaire stenose of terugstroming zoals gedefinieerd door ACC/AHA-criteria ;13. Geschiedenis van ingrijpende chirurgie <= 2 weken voorafgaande aan klinisch geïndiceerde screeningkatheterisatie ;14. Geschiedenis van beroerte <= 3 maanden voorafgaande aan klinisch geïndiceerde screeningkatheterisatie ;15. Onstabiele hypotensie, gedefinieerd als twee opeenvolgende bloeddrukmetingen met een systolische waarde van < 90 mmHg (minimaal 30 minuten na elkaar) ;16. Hartinsufficiëntie gedefinieerd als functionele NYHA-klasse III of IV, zoals vastgesteld door de onderzoeker ;17. Geschiedenis van ongeoorloofd drugs- of alcoholgebruik <=1 jaar voorafgaande aan de screening ;18. Levensverwachting van minder dan 1 jaar ;19. Actieve deelname of eerdere deelname binnen de afgelopen 180 dagen aan een ander proefonderzoek ;20. Andere omstandigheden of criteria die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon uitsluiten van deelname ;Screeningstadium 2: Angiografiecriteria
21. Stenose in de linkerhoofdslagader >50% naar visuele angiografische schatting ;22. Verminderde functie van de linkerventrikel getuige een LVEF (linkerventrinkel ejectiefractie) <40% (binnen de afgelopen 180 dagen voorafgaande aan ACS-episode of tijdens ACS-ziekenhuisopname, evaluatie door ofwel echocardiogram of ventriculografie) ;Screeningstadium 3: Eerste bezoek voor infusie
Proefpersoon heeft naar het oordeel van zijn/haar behandelend arts of onderzoeker ten tijde van het eerste bezoek voor infusie voortdurende of nieuwe hemodynamische instabiliteit (op basis van bloeddruk of andere criteria) volgend op de ACS-episode of een ander type klinische instabiliteit.