Een multicentrum onderzoek, waarbij witte bloedcellen worden verzameld met behulp van leukaferese bij patiënten die in aanmerking kunnen komen voor de experimentele behandeling met CTL019-cellen. Deze experimentele CLT019 behandeling wordt alleen in klinische onderzoek gegeven.

1: Getekend informed consent
2: Personen van 18 jaar en ouder ten tijde van de intiële diagnose en in aanmerking komen voor verzamelen van stamcellen door middel van ferese voor toekomstig CTL019 behandeling
3: CD19 uitende ziekte waarvoor een CTL019 behandel protocol door een etischische commissie beoordeeld wordt.
4: Hb * 5.6 mmol/L. Bloedtransfusie is toegestaan binnen 24 uur voor start van de ferese procedure om aan dit criterium te voldoen.
5: Thrombocyten: * 50 x109/L. Thrombocyten transfusie is toegestaan binnen 24 uur voor start van ferese procedure om aan dit criterium te voldoen.
6: PT/PTT * 1.5 x ULN bij screening. Bloedtransfusie is toegestaan binnen 24 uur voor start ferese procedure om aan dit criterium te voldoen.
7: Absolute lymfocyten count (ALC) * 500/µL of als ALC < 500/µL, dan moet de absolute CD3 lymfocyten count * 150/µL zijn bij screening.
8: Bij patiënten die eerder behandeld zijn met allogene stamcel transplantatie moet de ferese minimaal 3 maanden na de transplantatie plaats vinden.

1. Niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangerschap bevestigd door een positieve zwangerschapstest bij screening.
3. Bekend met HIV bij screening
5. Aanwezigheid van grad 2 tot 4 acute of chronische graft-versus-host disease (GVHD) bij screening
6. Als de onderzoeker de patient niet geschikt acht voor deelname aan de studie omdat deze niet in staat is om de ferese te ondergaan en zich niet aan het visite schema zal houden
7. Eerdere behandeling met een gentherapie product
8. Deelname aan een studie met een onderzoeksmedicijn binnen 30 dagen voor screening
9: Patient dient geen langwerkende groeifactoren of medicijnen voor cel mobilisatie te krijgen binnen 14 dagen voor start van de ferese procedure. Kortwerkende groeifactoren of medicatie voor cel mobilisatie (vb. G-CSF/Neupogen/filgrasim, plerixafor) moeten * 5 dagen voor leukaferese gestopt zijn.
11. De volgende medicaties zijn uitgesloten:
Chemotherpie:
- Behandeling met cytotoxic chemotherapie binnen 2 weken voor ferese
-Intrathecale chemotherapie (IT) advies om deze te onthouden voorafgaand aan de leukaferese. Bij klinische indicatie, mag IT ARA-C gegeven worden (leukaferese kan op elk moment gedaan worden). Leukaferese mag gestart worden * 7 dagen na methotrexate (MTX)
- Pegylated-asparginase moet minimal 4 weken voor start ferese gestopt worden
- Dagelijkse of wekelijkse lage dosis onderhouds chemotherapie moet minimaal 2 weken voor start ferese gestopt worden
- Clofarabine kan geassocieerd worden met verlengde lymfopenie. Hier dient rekening mee gehouden te worden wanneer de juiste timing van leukaferse wordt geevalueerd. Een interval van * 8 weken van laatste clofarabine behandeling wordt geadviseerd.
- kortwerkende medicatie (v,b. tyrosine kinase remmers, ibrutinib en hydroxyurea) mogen niet gegeven worden binnen 72 uur voor leukaferese.
Steroïden:
- Therapeutische dosis steroïden moeten minimaal 72 uur voor start ferese gestopt worden. Steroiden als physologische vervangende therapie zijn toegestaan: * 12 mg/m2/dag hydrocortisone of vergelijkbare steroide
Immunommodulerende:
- Immunomodulerende medicijnen (zoals IFN-gamm, anti TNF-alfa) moeten minimaal 2 weken voor start ferese gestopt worden.
Allogene cel therapie:
- Allogene cel therapie:
- Moet * 3 maanden van stamcel transplantie zijn ten tijde van leukaferese
- Alle donor lymfocyten infusies (DLI) moeten minimaal 4 weken voor start ferese afgerond zijn.
- patienten mogen geen aanwezigheid hebben van acute GvHD gr 2 - 4 of uitgebreide chronische GvHD.
GVHD therapien:
- Alle medicijnen om GVHD te voorkomen of te behandelen (zoals calcineurin inhibitors, methotrexaat, mycofenolaat, thalidomide en anderen) moeten minimaal 2 weken voor start ferese gestopt worden. Behandeling met steroïden op de huid voor behandeling van lokale GVHD is toegestaan.
- Gerichte anti-CD19 therapie: mag geen eerdere behandeling met anti-CD19 / anti-CD3 therapien of elke andere CD19 therapie hebben gehad tenzij in een specifiek Novartis CTL019 behandel protocol anders staat genoemd.
12. Hepatitis B (zie bijlage 1 protocol voor interpretatie) of actieve hepatitis (HCV RNA positief)
13. Patienten met een acute infectie (bacterieel, viraal of schimmel) of een positieve bloed cultuur hebben mogen geen leukaferese ondergaan. Een brede anti-infctieve therapie dient te worden gegeven voorafgaand aan de leukaferese om te voorkomen dat het product gecontamineerd raakt.