Co-stimulatoire en -inhiberende moleculen op tumor-infiltrerende lymfocyten uit het cholangiocarcinoom

Het cholangiocarcinoom (CCA) is de meest-voorkomende maligniteit van de
galwegen en een bron van ernstige morbiditeit en mortaliteit. Genezing is
mogelijk met een operatieve resectie, maar dit blijkt slechts haalbaar bij 10%
van de patienten. Veelal is bij presentatie reeds sprake van lokaal gevorderde
of gemetastaseerde ziekte en dan bestaat de therapie uit systemische medicatie,
met een zeer beperkt levensverlengend effect.
Immunotherapie is een aantrekkelijk alternatief. Met deze vorm van behandelen
wordt gestreefd naar het genereren van een langdurige ("memory") afweerreactie
die tumor-specifiek is en waarmee ook recidieven kunnen worden voorkomen.
Het is ons uiteindelijke doel om een effectieve immunotherapie voor patiënten
met een CCA te ontwikkelen. In de huidige studie, waarbij we gebruikmaken van
cellen die worden geisoleerd uit humaan tumorweefsel, proberen we doelen te
identificeren voor deze immunotherapie.

Hypothese: co-stimulatoire en co-inhiberende oppervlakte moleculen op T cellen
in een CCA (tumor-infiltrerende T-cellen; TIL)kunnen als doel voor
immunotherapie worden gebruikt. Door deze moleculen met agonistische en/of
antagonistische antilichamen te behandelen, kan de functie van de T-cel worden
gemoduleerd.

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen welke co-stimulatoire en
co-inhiberende moleculen op het oppervlak van T cellen in een CCA tot expressie
komen en om het effect van behandeling met agonistische en/of antagonistische
antilichamen tegen deze moleculen op de T cel functie ex vivo te bestuderen.

Het betreft een cohort-studie waarin CCA patienten die hiervoor in ons centrum
een leveroperatie ondergaan, worden geincludeerd.
TIL worden geisoleerd uit restmateriaal dat over blijft na operatie. Het
fenotype van deze TIL en T-cellen uit aangrenzend "normaal" leverweefsel (ook
uit restmateriaal) wordt met flow-cytometrie getypeerd. De functie van deze
T-cellen wordt in celkweek experimenten geanalyseerd in de af- en aanwezigheid
van antilichamen tegen co-stimulatoire en co-inhiberende moleculen.
Er worden cellen uit het bloed gebruikt om de functie van de TIL met T-cellen
uit het bloed te vergelijken en om antigen-presenterende cellen te isoleren die
nodig zijn voor bovengenoemde celkweek experimenten.
Tevens wordt een deel van de leukocyten uit de tumor evenals tumorweefsel
opgeslagen in een biobank voor toekomstig vergelijkbaar onderzoek.

Interventie: 80ml bloed wordt eenmalig afgenomen tijdens de operatie aan de
lever.
Er is geen direct voordeel voor de patient en een verwaarloosbaar risico van
deze interventie.
Het is de verwachting dat de populatie CCA-patienten in de nabije toekomst
voordeel heeft van deze studie.