Effecten van korte termijn dieetbeperking bij patienten met kanker behandeld met irinotecan.

Irinotecan is voor de tweedelijnsbehandeling van mCRC geregistreerd. Helaas kan
meer dan de helft van de patienten hier niet optimaal van profiteren vanwege
toxiciteit. In recente preklinische studies in muizen zien we dat de anti-tumor
effecten en overleving verbeterd kunnen worden door te vasten voor de
behandeling met irinotecan. Daarnaast kan de toxiciteit verminderd worden door
vooraf te vasten. Een korte periode van dietbeperking en vasten zijn sterkte
manieren om de weerbaarheid tegen acute stress te vehogen en het beschermt ook
tegen oxidatieve schade in lever en nier. In proefdieren zien we minder
bijwerkingen van de irinotecan behandeling na 72uur vasten en de intratumorale
concentraties van de actieve metabolite van irinotecan neigen hoger te zijn.

Primaire doel is om een 25% afname van de actieve irinotecan metabolite (SN38)
in het gezonde lever weefsel aan te tonen als gevolg van dieetbeperking
voorafgaand aan de kuur. Daarnaast kijken we naar bijwerkingen, systemische en
intratumorale irinotecan farmacokinetiek. Daarnaast zullen we mechanismen voor
de beschermende effecten van de dieetbeperking proberen te achterhalen door
middle van transcriptoom analyse.

Gerandomiseerde cross-over studie. Waarbij patienten voor 28uur opgenomen
worden na start van de 1e en 2e kuur om PK bloedafnames te doen en tumor en
lever biopsieen te verrichten. Patienten zullen voorafgaand aan 1 kuur
gedurende 5 dagen een dieetbeperking krijgen en voorafgaand aan de andere kuur
normal te eten. De dieetbeperking zal berekend worden aan de hand van een
indirecte calorimetrie.

Standaard behandeling met of zonder dieetbeperking.

Patienten zullen bloot gesteld worden aan irinotecan, maar dit is standard
zorg. Mogelijk zorgt de dieetbeperking voor de irinotecan toediening voor
minder bijwerkingen en een betere anti-tumor werking. De belasting voor
patienten is 28uur ziekenhuisopname gedurende 2 kuren en extra bloedafname voor
PK-analyse (tijdens 2 kuren 12x4ml, 96ml totaal) en 2x twee 18 gauge
naaldbiopen (gezond leverweefsel en levermeta). Patienten zullen gedurende 5
dagen een synthetisch dieet eten voor 1 kuur en zullen een dagboek bijhouden
gedurende 3 dagen voorafgaand aan de kuren en tijdens beide kuren. De
controlebezoeken zijn vergelijkbaar als bij de standard behandeling met
irinotecan, extra zijn 2 bezoeken aan de dietist en 2x een indirecte
calorimetrie. De risisco's bestaan uit een klein risico op bloeding na de
leverbiopsieen (zie ook appendix F), gewichtsverlies en algeheel discomfort als
gevolg van de dieetbeperking.