neoMONARCH: Een neoadjuvant fase 2-onderzoek waarin de biologische effecten van 2 weken abemaciclib (LY2835219) in combinatie met anastrozol worden vergeleken met die van abemaciclib in monotherapie en anastrozol in monotherapie, en de klinische activiteit en veiligheid van een daaropvolgende therapie van 14 weken met abemaciclib in combinatie met anastrozol worden geëvalueerd bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker

[1] een vrouw zijn van >= 18 jaar oud
[2] een postmenopauzale status hebben, gedefinieerd als voldoen aan een van de volgende voorwaarden:
• eerdere bilaterale oöforectomie
• leeftijd >= 60 jaar
• leeftijd < 60 jaar en amenorroe hebben (niet door een behandeling opgewekte amenorroe secundair aan tamoxifen, toremifen, ovariële suppressie of chemotherapie) gedurende ten minste 12 maanden. De follikelstimulerend hormoon- (FSH) en oestradiolconcentraties moeten binnen het postmenopauzale bereik vallen.
[3] histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de borst
[4] klinisch stadium I borsttumor van >= 1 cm diameter, stadium II, stadium IIIA of IIIB borstkanker (overeenkomstig AJCC Staging Manual, 7e editie [Edge et al. 2010]). Een multifocale ziekte is toegestaan als deze beperkt is tot 1 borst, en als elke tumor HR+, HER2- is en ten minste 1 tumor >= 1 cm is.
[5] ten minste 1 meetbare laesie overeenkomstig de RECIST-criteria bij lichamelijk onderzoek of beeldvormingsonderzoek
[6] borstkanker die HR+ en HER2- is
• om te voldoen aan de vereiste van een HR+ ziekte moet bij borstkanker ten minste 1 van de hormoonreceptoren (oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PgR] aantoonbaar immunohistochemisch (IHC) tot expressie komen, zoals bepaald in de relevante richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP] [Hammond et al. 2010])
• om te voldoen aan de vereiste van een HER2- -ziekte moet een borstkanker bij de eerste diagnose of bij een daaropvolgende biopsie geen overexpressie van HER2 vertonen bij ofwel IHC of in situ hybridisatie (ISH), zoals gedefinieerd in de relevante ASCO/CAP richtlijnen (Wolff et al. 2013)
[7] neoadjuvante endocriene monotherapie wordt beschouwd als een geschikte therapie
[8] primaire borstkanker die geschikt is voor een dikkenaaldbiopsie bij de baseline (het laten afnemen van een dikkenaaldbiopt bij de baseline is verplicht)
[9] Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score <= 1
[10] patiënte moet akkoord willen gaan met de behandeling, weefselafname en follow-up
[11] patiënte is in staat capsules en tabletten in te slikken
[12] adequate orgaanfunctie hebben, waaronder
• bloed: absolute granulocytentelling (absolute neutrophil count; ANC) >= 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l en hemoglobine >=8 g/dl.
Patiënten mogen transfusies met erytrocyten krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, als de onderzoeker dat goedkeurt. De behandeling met het onderzoeksmiddel mag echter op zijn vroegst van start gaan op de dag van de erytrocytentransfusie.
• leverfuncties: bilirubine <= 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of normal; ULN) en alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) <= 3,0 keer de ULN. Patiënten met het syndroom van Gilbert, bevestigd door genotypering of de Invader UGTIA1 moleculaire assay vóór opname in het onderzoek, moeten een totaal bilirubine hebben van < 3,0 keer de ULN.
• nierfunctie: serumcreatinine <= 1,5 keer de ULN
[13] schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven vóór er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd

De patiënten worden uitgesloten van dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
[14] momenteel zijn ingeschreven in een klinisch onderzoek met een experimenteel product of naar een niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel (anders dan de onderzoeksmiddelen gebruikt in dit onderzoek), of gelijktijdig zijn ingeschreven in een ander soort medisch-wetenschappelijk onderzoek dat wetenschappelijk of medisch niet verenigbaar wordt geacht met dit onderzoek
[15] bilaterale invasieve borstkanker
[16] gemetastaseerde borstkanker (lokale uitzaaiing naar axillaire of interne borst lymfeknopen is toegestaan)
[17] inflammatoire borstkanker, gedefinieerd als de aanwezigheid van erytheem of induratie in een derde of meer van de borst
[18] gelijktijdige therapie met een andere antikankertherapie die niet in het protocol is vermeld
[19] voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige aandoening in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of een cervixcarcinoma in situ
[20] eerdere systemische therapie of radiotherapie voor invasieve of niet-invasieve borstkanker in de dezelfde borst als die momenteel wordt behandeld
[21] eerdere radiotherapie van de ipsilaterale borstkas voor een kwaadaardige aandoening
[22] eerdere anti-oestrogeentherapie met raloxifen, tamoxifen, een aromataseremmer of andere selectieve oestrogeenreceptormodulator (selective estrogen receptor modulator; SERM), hetzij voor osteoporose hetzij voor de preventie van borstkanker. Een eerdere hormoonvervangingstherapie is toegestaan.
[23] gelijktijdige behandeling met postmenopauzale hormoonvervangingstherapie. De eerdere behandeling moet ten minste 28 dagen voor de eerste biopsie bij de baseline worden stopgezet.
[24] een behandeling hebben gehad met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie is goedgekeurd door de regelgevende instantie minder dan 14 dagen voor randomisatie voor een non-myelosuppressief middel of 21 dagen voor randomisatie voor een myelosuppressief middel
[25] een grote operatie hebben gehad minder dan 14 dagen voor randomisatie, om de operatiewond en plaats(en) postoperatief te laten genezen
[26] recent (minder dan 28 dagen voor de randomisatie) gevaccineerd zijn tegen gele koorts
[27] ernstige, reeds bestaande medische aandoeningen hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld voorgeschiedenis met grote chirurgische maag- of dunne darmresectie , of bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
[28] een persoonlijke voorgeschiedenis binnen de afgelopen 12 maanden met een van de volgende aandoeningen: syncope met cardiovasculaire etiologie, ventrikeltachycardie, ventrikelfibrilleren of plotselinge hartstilstand
[29] een autoloog of allogeen stamceltransplantaat hebben gekregen
[30] een actieve bacteriële infectie of schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie hebben (bijvoorbeeld humaan immunodeficiëntievirus [hiv] of virale hepatitis). Screening is niet verplicht voor inschrijving.
[31] mannelijke proefpersonen
[32] bekende hypersensitiviteit bij loperamide hydrochloride of bij elk van de andere hulpstoffen