het effect van natrium nitroprusside op de psychomimetische effecten geinduceerd door S en RS ketamine en pijnstilling in gezonde vrijwilligers.

In dit onderzoek krijgt u via een infuus ketamine toegediend. Ketamine wordt
gebruikt in de behandeling van chronische pijn, migraine, depressie en het
posttraumatische stresssyndroom. Ook wordt het toegepast als narcosemiddel. Met
name in hoge doses gaat het gebruik van ketamine gepaard met bijwerkingen zoals
duizeligheid, levendige dromen, een gevoel van *high*, hallucinaties en/of
wanen (dingen zien en/of denken die stroken met de werkelijkheid). Ook in lage
doses komen deze bijwerkingen voor, zij het in milde vorm. In deze studie
willen we onderzoeken of het mogelijk is om de bijwerkingen van lage doses
ketamine te verminderen door de toediening van het geneesmiddel, natrium
nitroprusside (NNP). NNP is een middel dat in Nederland gebruikt wordt om hoge
bloeddruk te behandelen. Recente studies laten zien dat het NNP wellicht een
rol kan spelen in de bijwerkingen die gezien worden tijdens een behandeling met
ketamine. Het onderzoek is belangrijk omdat het kan vaststellen of en hoe de
bijwerkingen van ketamine in patiënten kan worden behandeld of voorkomen. Een
adequate behandeling van de bijwerkingen zal het lijden van de vaak kwetsbare
patiënt die ketamine nodig heeft sterk doen afnemen.

De studieopzet
Er zijn twee afzonderlijke studies. U doet ofwel mee aan Studie 1 of aan Studie
2.
STUDIE 1. Op 4 afzonderlijke dagen krijgt u een infusie met een oplopende dosis
ketamine. Op twee dagen wordt dit gecombineerd met NNP en op twee andere dagen
met placebo. Placebo is een stof zonder werkzame bestanddelen. Zowel ketamine
als NNP worden via een infuus toegediend. De ketaminetoediening duurt 3 uur, de
toediening van NNP 4 uur. Voor tijdens en na toediening worden er een aantal
vragenlijsten met u doorgenomen (om na te gaan hoeveel bijwerkingen u ervaart),
er wordt bloed afgenomen voor de bepaling van
De ketamineconcentratie, en er worden pijntestjes gedaan om te kijken of het
gewilde effect van ketamine (in dit geval pijnstilling) al dan niet wordt
beïnvloed door NNP. Bloedafname vindt plaats via een infuus in de ader van de
pols of arm (in totaal wordt ca. 100 mL bloed afgenomen per onderzoeksdag, dat
is ca. 2% van het totale bloedvolume; ter vergelijking, een bloeddonor staat in
één keer 500 mL bloed af). Aan Studie 1 doen 20 vrijwilligers mee, mannen in
de leeftijd van 18-34 jaar).
STUDIE 2. Zes vrijwilligers krijgen een infusie met ketamine gedurende 1 uur.
In het tweede uur wordt gestart met de toediening van NNP. De testjes zijn
gelijk als in Studie 1. Studie 2 wordt op twee testdagen uitgevoerd.

Het primaire doel van de studie is na te gaan of de toediening van natrium
nitroprusside de psychomimetische bijwerkingen van ketamine tegengaat of
vermindert.

Dubbel blind, gerandomiseerd en placebo gecontroleerd.

De kans op het optreden van psychomimtische bijwerkingen is groot, de aard van
de bijwerkingen zijn echter mild. Wij verwachten daarom dat de bijwerkingen
goed verdragen zullen worden.