Een Fase-3, Gerandomiseerde, Dubbel-blinde Studie die ABT-494 Vergelijkt met Placebo en met Adalimumab in Patiënten met Matige tot Ernstige Actieve Reumatoïde Artritis Die op een Stabiele Achtergrond van Methotrexaat (MTX) zitten en Onvoldoende Respons Hebben op MTX (MTX-IR)

Reumatoïde Artritis (RA) is een chronische, systemische auto-immuun ziekte die
wordt gekenmerkt door ontsteking van het articulaire synoviale membraan.
Patiënten met RA hebben aanhoudende symmetrische polyartritis van synoviale
gewrichten. Vroegtijdige behandeling met reumaremmers (DMARDs) is de
standaardbehandeling. Echter, een significant aantal patiënten bereikt geen
ziekte remissie of zij verliezen respons op de beschikbare therapieëen terwijl
de ziekte vordert. Nieuwe therapieën zijn daarom nodig ter aanvulling op de
beschikbare interventies en de bestaande behoefte tegemoet te komen in de
behandeling van patiënten met RA. Uit wetenschappelijk onderzoek blijkt dat de
remming van Janus Activated Kinase (JAK) signaalroutes een veelbelovende
benadering is voor de behandeling van patiënten met deze chronische aandoening.
ABT-494 is kleine molecule remmer van JAK, dat mogelijk inspeelt op de huidige
medische behoeften.

Periode 1:
Het eerste doel van het onderzoek, van periode 1, is om de werkzaamheid van
ABT-494 15 mg QD te vergelijken met Placebo en met adalimumab (ADA) voor de
behandeling van tekenen en symptomen van RA in patiënten met matige tot
ernstige actieve RA, die op een stabiele achtergrond van MTX zitten maar hier
onvoldoende op reageren.

Het tweede doel is om de werkzaamheid van ABT-494 15 mg QD te vergelijken met
Placebo voor het onderzoek van het structurele behoud in RA patiënten met
matige tot ernstige actieve RA, die op een stabiele achtergrond van MTX zitten
maar hier onvoldoende reageren op MTX.

Het derde doel is om de veiligheid en verdraagzaamheid van ABT-494 15 mg QD te
vergelijken met Placebo en met ADA in patiënten met matige tot ernstige actieve
RA, die op een stabiele achtergrond van MTX zitten maar hier onvoldoende op
reageren.

Periode 2:
Het doel van het onderzoek, van periode 2, is om de veiligheid,
verdraagbaarheid en werkzaamheid van ABT-494 15 mg QD op lange termijn te
bestuderen in patiënten die periode 1 van het onderzoek hebben afgerond.

Dit is een fase 3, multi-center onderzoek dat bestaat uit twee perioden.
Periode 1 is een gerandomiseerde, dubbel-blinde, met placebo-gecontroleerde en
een actieve comparator-gecontroleerde behandelperiode van 48 weken. Periode 2
is een een lange termijn extensie periode voor patiënten die periode 1 hebben
afgerond.

Patiënten worden in een 2:2:1 ratio gerandomiseerd in een van drie
behandelgroepen:
- Groep 1: ABT-494 15 mg QD
- Groep 2: Placebo
- Groep 3: Adalimumab

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 370 onderzoekscentra en
ongeveer 1500 patienten zullen worden ingesloten.

Patiënten ontvangen beide orale medicatie (ABT-494 15 mg QD of matching placebo) en beide subcutane injecties (adalimumab 40 mg EOW of matching placebo). Alle patiënten dienen op een orale of parenterale MTX therapie te zitten voor > 3 maanden te zitten, op een stabiele dosis (15 tot 25 mg/week; of > 10 mg/week voor patiënten die intolerant zin voor MTX doseringen > 15 mg/week) voor > 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel en moeten hierop blijven gedurende het onderzoek. Daarnaast dienen patiënten foliumzuur of folinezuur als voedingssupplement te nemen gedurende onderzoeksdeelname. Patiënten die zijn gerandomiseerd in de placebo groep en geen > 20% verbetering in het aantal TJC en SJC laten zien in week 14, 18 en 22 worden geblindeerd overgezet naar de ABT-494 behandelgroep. In week 26 worden alle overgebleven patiënten overgezet naar de ABT-494 behandelgroep, ongeacht hun klinische respons. Patiënten die zijn gerandomiseerd in de adalimumab groep en geen > 20% verbetering in het aantal TJC en SJC laten zien in week 14, 18, 22 of 26 worden geblindeerd overgezet naar de ABT-494 behandelgroep. Patiënten die zijn gerandomiseerd in de ABT-494 behandelgroep en geen > 20% verbetering in het aantal TJC en SJC laten zien in week 14, 18, 22 of 26 worden overgezet naar de adalimumab behandelgroep. Patiënten die hun visite in week 48 hebben afgerond (einde van periode 1) gaan door naar het lange-termijn gedeelte van het onderzoek (periode 2). Patiënten die aan het eind van periode 1 ABT-494 15 mg QD hebben ontvangen zullen geblindeerd met dezelfde behandeling verder gaan in periode 2. Patiënten die aan het eind van periode 1 adalimumab 40 mg EOW hebben ontvangen zullen geblindeerd met dezelfde behandeling verder gaan in periode 2. Wanneer de laatste patient zijn visite in week 48 heft afgerond, wordt het onderzoek gedeblindeerd.

Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek worden gevraagd naar al hun bezoeken
te komen en hun procedures af te ronden, zoals beschreven in sectie E.4.

Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn:
- hoge frequentie en/of hogere dosis medicatie inname;
- extra tijd die het u kost;
- (extra) testen;
- afspraken waaraan u zich moet houden;
- mogelijke bijwerkingen (beschreven in sectie E.9)
- mogelijke ongemakken van de metingen in het onderzoek.