Een gerandomiseerde fase II studie naar de werkzaamheid van stereotactische radiotherapie (experimentele behandeling) versus chemo embolisatie met "drug-eluting beads" (standaard behandeling) in patiënten met leverkanker (hepatocellulair carcinoom)

Primaire leverkanker, vooral hepatocellulair carcinoom (HCC) is een belangrijk
algemeen gezondheidsprobleem. Curatieve behandel opties voor HCC zijn
leverresectie, levertransplantatie en radiofrequentie ablatie (RFA). Resectie
heeft de voorkeur in patiënten met beperkte ziekte in de lever en geen of goed
gecompenseerde levercirrose (Child-Pugh A). In tegenstelling tot resectie,
behandelt levertransplantatie niet alleen de tumor maar ook de onderliggende
cirrose. Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie hebben cirrose
en tumoren die binnen de Milan criteria vallen (één tumor<5cm of 1-3 tumoren
*3cm). De meeste patiënten komen niet in aanmerking voor resectie of
transplantatie, daarom is RFA gegroeid tot een effective behandel methode. De
effectiviteit van RFA wordt beperkt door de grootte en ligging van de tumor in
de lever. De beste resultaten worden bereikt voor tumoren*3cm.
Patienten die niet in aanmerking komen voor RFA vanwege te grote of multifocale
tumoren zijn kandidaten voor transarteriële chemo embolisatie met de zogeheten
*drug-eluting beads* (TACE-DEB). Stereotactische radiotherapie (stereotactic
body radiation therapy (SBRT)) geeft een hoge effectieve dosis aan de tumor met
maximale bescherming van het omringende normale weefsel. SBRT wordt beschouwd
als een ablatieve lokale behandeling met een hoog percentage van tumor respons
en beperkte toxiciteit. Een internationale HCC expertgroep heeft geadviseerd
om tijd tot progressie (TTP) te kiezen als primair eindpunt voor fase II
gerandomiseerde studies. Ondanks dat de hoeveelheid beschikbare data beperkt
is, is de best gepubliceerde mediaan TTP van TACE-DEB 16 maanden en voor SBRT
36.5 maanden in een ongeveer vergelijkbare populatie (Barcelona Clinic Liver
Cancer stadium A-C).
Voor zover ons bekend, is dit de eerste studie in de wereld die TACE-DEB
vergelijkt met SBRT. Deze studie kan een grote invloed hebben op de controle
van de ziekte en de ontwikkeling van een nieuwe standaard behandeling met een
meer radicale/curatieve intentie voor deze patiënten populatie.

Het vergelijken van de tijd tot progressie van de ziekte na TACE-DEB versus
SBRT in een HCC patiëntenpopulatie.

Gerandomiseerd, prospectief en fase II studie

Patienten met HCC zullen gerandomiseerd worden tussen standaardbehandeling chemoembolisatie met doxorubicine geladen beads (TACE-DEB) of de experimentele arm met stereotactische bestraling (SBRT).

Resultaten betreffende bijwerkingen na TACE-DEB tonen aan dat het een relatief
veilige behandeling is. Meeste complicaties zijn mild en zijn in bijna alle
gevallen een stijging van transaminases en totale bilirubine waarden. Eerder
gepubliceerde resultaten met SBRT in hepatocellulair carcinoom toonden aan dat
er een hoge kans op lokale controle kan zijn en een beperkte kans van
bijwerkingen.

Het verwachte risico van lever toxiciteit of geïnduceerde radiatie hepatitis
met de behandeling zoals in deze studie is voorgesteld is * 5%. Geïnduceerde
radiatie hepatitis wordt omschreven als niet icterische ascites met stijging
van alkaline fosfatase waarden tenminste twee keer boven de pre-behandeling
waarden zonder tekenen van tumor progressie. Het risico op bloedingen in
patiënten met portale hypertensie is naar verwachting laag,omdat alleen
patiënten met een beperkt risico op bloedingingen in aanmerking zullen komen
voor deze studie.

De bestraling doses die in het protocol worden voorgesteld voldoen aan
internationale geaccepteerde aanbevelingen voor wat betreft risico op schade
aan ander organen naast de lever. Het verwachte risico op perforatie van maag,
slokdarm en darmen is laag. Risico*s verbonden aan implantatie van fiducial
markers zijn ook beperkt. Het belangrijkste risico is een intra-hepatische
bloeding. Om de kans op complicaties te verkleinen zal de implantatie
uitgevoerd worden door getrainde interventie radiologen. Bovendien zullen
patiënten 4-5 uren na de implantatie opgenomen blijven.
Er zal geen DSMB zal geïnstalleerd worden vanwege het beperkte risico
geassocieerd aan deze studie. Er is geen interimanalyse is gepland in deze
studie. Radiologische eindpunten zullen centraal gereviseerd worden door een
onafhankelijk radioloog.