Een fase II/III klinisch onderzoek, multicentra, gedeeltelijk gerandomizeerd, open label, dat de veiligheid en effectiviteit onderzoekt van *on-demand* en profylactische behandeling van ernstige hemofilie A met BAY 94-9027.

BAY 94-9027 zou een klinisch voordeel kunnen bieden aan de patiënt met ernstige
hemofilie A door de bescherming tegen bloedingen te verlengen, en dus de
frequentie van de toedieningen (injecties) van stollingsfactor VIII te
verminderen.
Zie ook protocol pagina*s 16-19

PART A: De effectiviteit van BAY 94-9027 beoordelen, in het voorkomen en
behandelen van bloedingen bij verschillende infusie-schema*s
PART B: De veiligheid en effectiviteit van BAY 94-9027 beoordelen in de
preventie van bloedingen tijdens grote operaties.

Opzet PART A:
De studie bestaat uit een maximale behandelperiode van 36 weken.
De *on-demand* behandelarm: proefpersonen zullen gedurende 36weken BAY 94-9027
ontvangen voor directe behandeling van acute bloedingen.
Profylactische behandelarm: proefpersonen zullen starten met de behandeling met
BAY 94-9027 volgens een 2x/week schema. Na een klinische beoordeling in week
10, zal een deel van deze proefpersonen doorgaan met de 2x/week behandeling
gedurende nog eens 26 weken. Alle overige proefpersonen zullen 1:1
gerandomizeerd worden in een profylactische behandeling danwel eens per 5
dagen, danwel eens per 7 dagen, voor nog eens 26 weken.
Gedurende de studie worden de toedieningen van BAY 94-9027 en alle bloedingen
van de proefpersonen bijgehouden in een elektronisch dagboekje.
De gezondheid van de proefpersonen, alsmede de kwaliteit van leven en een
aantal bepalingen in bloedmonsters zullen op specifieke momenten bepaald
worden.

Opzet PART B:
Zowel proefpersonen die deelnemen aan deel A als patiënten met ernstige
hemofilie A die niet deelnemen aan deel A, en een grote operatie moeten
ondergaan, mogen deelnemen aan deel B. Dezelfde inclusie- en exclusiecriteria
als in deel A worden voor deel B gehandhaafd. Proefpersonen mogen meerdere
malen deelnemen aan deel B.

Een vierarmig onderzoek: - Een on-demand groep - 2 x in de week - 1x in de vijf dagen - 1x in de week De gehele onderzoeksperiode is al volgt opgebouwd: - Screening fase (voor alle patiënten) - patiënten in de on-demand groep starten met hun behandeling. - patiënten in de profylaxe groep starten met 10 weken, 2x in de week). Als de patiënten in de eerste 10 weken de bloeding adequaat onder controle hebben dan blijven ze 2x in de week injecteren, maar met een hogere dosering. Overige patiënten worden gerandomiseerd in 1 x om de vijf dagen of 1x in de week. De totale duur van de behandelingsfase is 36 weken. Extensie studie: De patient heeft de keuze na deze 36 weken om deel te nemen aan de extensie studie. Hiervoor is een apart PI/IC vereist. Wij vragen de patient om in de extensie studie deel te nemen tot dat patient 100 toedienings dagen heeft gehad (inclusief de hoofdstudie). Afhankelijk van het injectie schema of aantal bloedingen wat de patient heeft kan dit tussen de 6 en 12 maanden duren. Mocht de patient al 100 toedieningsdagen hebben gehad of dit aantal snel halen dan kan de patient toch deelnemen aan de extensie studie voor tenminste 6 maanden of zolang de extensie studie duurt.

- 10 ziekenhuisbezoeken
- Lichamelijk onderzoek (3x)
- Hartslag, bloeddruk (6x)
- Gewrichtsstatus (Gilbert-score) (1x)
- Gewicht (5x)
- ECG (1x)
- Laboratorium onderzoek (7x)
- Vragenlijsten bij 3 visites
- Mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie