Bepaling van de samenstelling van het immuunsysteem in het perifere bloed en liquor van narcolepsiepatiënten vergeleken met gezonde controles met massa cytometrie.

Narcolepsie is een chronische slaapaandoening met een prevalentie van 0.06% in
Europa. De ziekte wordt gekarakteriseerd door de klassieke 'narcoleptische
tetrade': overmatige slaperigheid overdag (100% van de patienten), kataplexie
(70%), hypnagoge hallucinaties (15-66%) en slaapparalyse (17-80%). Drie
biologische markers zijn sterk geassocieerd met de ziekte: a) sleep onset REM
slaap (SOREM), de slaap van narcolepsiepatienten begint vaak met REM-slaap
binnen 15 minuten, vergeleken met meer dan 60 minuten bij gezonden
controlepersonen; b) specifieke HLA-subtypes (meest kenmerkend HLA DQB1*0602 in
90% van de patienten, vergeleken met 12-38% in de normale populatie); c) sterk
verminderd of afwezig hypocretine in de liquor cerebrospinalis (CSF). Er is een
lage prevalentie van familiaire casus: 1-2% risico op het ontwikkelingen van
narcolepsie bij een 1e graads familielid. Dit suggereert de invloed van andere
genetische factoren. Sinds het verlies van hypocretine is beschreven bij
narcolepsie, wordt veel onderzoek gedaan naar de pathogenese van deze ziekte en
mogelijke aanknopingspunten voor een therapie. De pathofysiologie van de ziekte
blijft echter onduidelijk.

Meer informatie krijgen over de immuuncellen die betrokken zijn bij het
auto-immuunproces dat leidt tot narcolepsie door:
- Het vergelijken van de compositie van het immuunsysteem in het perifere bloed
van gezonde controlepersonen en narcolepsiepatiënten om subtypes immuuncellen
te identificeren die bij narcolepsiepatiënten meer of juist minder voorkomen.
- Het vergelijken van liquor en perifeer bloed van narcolepsiepatiënten om te
zien of de compositie van het immuunsysteem ook binnen een patiënt verschilt
per compartiment.

De klinische informatie van narcolepsie patienten zal worden opgeslagen in een
lokale database. Alleen basale gegevens zullen worden opgeslagen (leeftijd,
geslacht, etniciteit, gewicht, lengte, medicatiegebruik, vaccinatiestatus,
ziektehistorie, geboortemaand, datum van verzamelen).
Bloed (en eventueel liquor) worden verwerkt en vervolgens geanalyseerd middels
massa cytometrie en fluorescence-activated cell sorting (FACS) om subtypes
immuuncellen in bloed (en liquor) te kunnen identificeren. Voor verdere details
over technieken: zie het protocol.

Venapunctie kan pijn opleveren. Een proefpersoon kan flauwvallen gedurende of
kort na de prik. De proefpersoon zal dan geinstrueerd worden plat te gaan
liggen.

We nemen slechts liquor cerebrospinalis af van narcolepsie type 1 patiënten die
in het kader van zorg al een diagnostiche lumbaalpunctie ondergaan. De
toegevoegde belasting van dit onderzoek is dus enkele minuten die nodig zijn
voor het laten aflopen van 5-10mL extra liquor cerebrospinalis. Een
lumbaalpunctie kan pijn veroorzaken, maar omdat patiënten reeds liggen is de
kans op flauwvallen klein. Een veelvoorkomende complicatie van de procedure is
postpunctionele hoofdpijn (10-30%), wat in zeldzame gevallen kan uitmonden in
een liquor hypotensiesyndroom, dat verholpen kan worden door met een tweede
punctie met een blood patch het durale defect te dichten.

Het is extreem onwaarschijnlijk dat de laboratoriumtesten in het bloed en de
liquor cerebrospinalis onverwachte bevindingen met medische implicaties op zal
leveren. Indien dit toch onverhoopt het geval zou zijn, zullen patienten
uitgenodigd worden om de polikliniek te bezoeken om de bevindingen te bespreken
en een adequaat klinisch vervolg zal worden ingezet. Wederom, dit is extreem
onwaarschijnlijk.

Alle redelijke veiligheidsmethoden zullen worden gebruikt om te voorkomen dat
niet geautoriseerde personen toegang hebben tot ongecodeerde medische of
persoonlijke informatie. Alle gegevens worden opgeslagen onder een code in
plaats van een naam. Alle accounts zijn beschermd met een wachtwoord. Elke
mogelijke maatregel is genomen voor computerveiligheid. De naam, initialen,
eerste letters van de voor- of achternaam en de geboortedatum worden niet
ingevoerd in de database.