Een gerandomiseerde, open-label, twee-periodes, twee-sequentie, enkelvoudige dosis, cross-over studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van de auto-injector en een voorgevulde spuit van SB4 te vergelijken in gezonde mannelijke proefpersonen.

SB4 is een middel dat al geregistreerd is als geneesmiddel in de Europese Unie
(EU), Zuid Korea, Canada en Australië voor de behandeling van verscheidene auto
immuunziekten, zoals reumatoïde artritis en psoriasis. De handelsnaam van SB4
is Benepali® in de EU en Brenzys® in Zuid-Korea, Canada en Australië. Het
actieve bestanddeel van SB4 heet *etanercept*. Etanercept is een zogenaamd
fusie eiwit dat wordt gemaakt door een stukje DNA dat codeert voor twee
verschillende menselijke eiwitten met elkaar te combineren. Etanercept is een
middel dat bestaat uit fragmenten van natuurlijke eiwitten en wordt daarom een
*biological* genoemd.

Auto immuunziekten komen voort uit een abnormale afweerreactie van het lichaam
tegen stoffen en weefsels die van nature in het lichaam aanwezig zijn. Het
belangrijkste kenmerk van een auto immuunziekte is een ontstekingsreactie,
welke roodheid, warmte, pijn en zwelling kan veroorzaken. SB4 remt
ontstekingsreacties door aan een bepaald eiwit in het lichaam te binden,
waardoor de afweerreactie afneemt. In het bijzonder beïnvloedt SB4 de werking
van TNF *, een cytokine dat betrokken is bij ontstekingsreacties (een cytokine
is een klein eiwit betrokken bij de communicatie tussen verschillende soorten
cellen in het menselijk lichaam).

Benepali® en Brenzys® zijn geregistreerd als geneesmiddelen die worden
toegediend als een subcutane (onderhuidse) injectie door middel van een
voorgevulde spuit. Met een voorgevulde spuit wordt het middel toegediend door
een naald die handmatig in de huid wordt gestoken. De Sponsor heeft nu een
methode ontwikkeld om SB4 toe te dienen als een subcutane injectie door middel
van een auto-injector. Een auto-injector bevat een voorgevulde spuit met een
naald die automatisch wordt ingebracht door de auto injector tegen de huid aan
te drukken. In dit onderzoek zal SB4 worden toegediend door middel van beide
methodes, dus de auto-injector en de voorgevulde spuit. Zodoende kan worden
onderzocht of de hoeveelheid SB4 die wordt toegediend aan een vrijwilliger
hetzelfde is voor de twee toedieningswijzen.

Het hoofddoel van dit onderzoek is het vergelijken van de farmacokinetische
eigenschappen van SB4 na subcutaan injecteren in de buik door middel van een
auto injector en een voorgevulde spuit. Bij het beoordelen van de
farmacokinetiek van een middel wordt gekeken hoe het middel in de bloedstroom
terecht komt, hoe het zich in het lichaam verspreidt en welke chemische
veranderingen het middel ondergaat wanneer het door het lichaam wordt
afgebroken. Daarnaast wordt onderzocht welke effecten de afbraakproducten
hebben en hoe deze door het lichaam worden uitgescheiden.

Een tweede doel van dit onderzoek is om te testen hoe veilig SB4 is en welke
(indien van toepassing) bijwerkingen worden waargenomen wanneer het is
ingenomen.

Daarnaast wordt onderzocht of er antistoffen tegen SB4 worden aangemaakt.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 46 gezonde mannelijke
vrijwilligers.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 perioden (Periode 1 en 2) waarin men
telkens gedurende 6 dagen (5 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal
verblijven: van de middag van Dag -1 (1 dag voor toediening van het
onderzoeksmiddel [Dag 1]; ook wel binnenkomst genoemd) tot de ochtend van Dag
5.

De onderbreking tussen toediening van het onderzoeksmiddel in Periode 1 en 2 is
35 dagen.

Elke periode wordt men op Dag -1 om 14:00 uur in de middag in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag de vrijwilliger ten minste 8
uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve water).

Men verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 5 van beide perioden.

Nadat het klinisch onderzoekscentrum is verlaten op Dag 5 van beide perioden
zal men naar het klinisch onderzoekscentrum komen voor korte ambulante bezoeken
op Dag 6, 7, 8, 10, 14 en 21. Voorafgaand aan de aankomst voor het korte
ambulante bezoek op Dag 8 en Dag 21 mag men ten minste 8 uur niets gegeten en
gedronken hebben (behalve water). Voorafgaand aan aankomst voor de korte
ambulante bezoeken op Dag 6, 7, 10 en 14 van beide perioden zijn er geen
beperkingen met betrekking tot eten en drinken. Het korte ambulante bezoek op
Dag 21 van Periode 2 fungeert als nakeuring voor dit onderzoek; zoals eerder
gezegd mag men voorafgaand aan de nakeuring ten minste 8 uur niets gegeten en
gedronken hebben (behalve water).

De deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring op
Day 21 van Periode 2, bedraagt maximaal 84 dagen.

Niet van toepassing.

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie.